Amaril M

Popis k 12. augustu 2014

  • Latinský názov: Amaryl M
  • ATC kód: A10BD02
  • Účinná látka: Glimepirid + metformín (glimepirid + metformín)
  • Výrobca: SANOFI AVENTIS (Francúzsko)

štruktúra

Jedna tableta lieku obsahuje účinné látky: mikronizovaný glimepirid - 1 mg, 2 mg a hydrochlorid metformínu 250 alebo 500 mg.

Rovnako ako pomocné zložky: monohydrát laktózy, povidón KZO, sodná soľ karboxymetylškrobu, mikrokryštalická celulóza, krospovidón a stearát horečnatý.

Membránový film sa skladá z hypromelózy, oxidu titaničitého, makrogolu 6000 a karnaubského vosku.

Uvoľňovací formulár

Amaryl M sa vyrába vo filmom obalených tabletách s obsahom 1 mg + 250 mg a 2 mg + 500 mg. Liek je balený po 10 kusoch v blistri a balený v 3 blistroch v balení.

Farmakologický účinok

Amaryl M má kombinovaný hypoglykemický účinok.

Farmakodynamika a farmakokinetika

Jednou z účinných látok liečiva je glimepirid, ktorý je schopný stimulovať sekréciu a uvoľňovať inzulín z pankreatických beta buniek, zlepšiť citlivosť periférnych tkanív na účinky endogénneho inzulínu.

Ďalšou účinnou zložkou, metformínom, je hypoglykemický liek, ktorý je v biguanidovej skupine. V tomto prípade sa hypoglykemický účinok látky prejavuje pri zachovaní sekrécie inzulínu, dokonca aj malého. Metformín nemá žiadny špecifický účinok na beta bunky pankreasu, sekréciu inzulínu a jeho podávanie v terapeutických dávkach nevedie k rozvoju hypoglykémie.

Predpokladá sa, že metformín je schopný zosilniť účinnosť inzulínu, zvýšiť citlivosť tkaniva na neho, inhibovať glukoneogenézu v pečeni, znížiť tvorbu voľných mastných kyselín, znížiť oxidáciu tukov, chuť do jedla, absorpciu sacharidov v gastrointestinálnom trakte a tak ďalej.

Maximálna koncentrácia liečiva v krvnej plazme sa dosiahne do 2,5 hodiny po opakovanom podaní 4 mg denne. V tele je zaznamenaná jeho úplná absolútna biologická dostupnosť. Jesť nemá zvláštny vplyv na absorpciu, len mierne spomaľuje jeho rýchlosť. Hlavná časť metabolitov Amarylu M sa vylučuje obličkami a zvyšok črevami.

Je preukázané, že liek môže preniknúť placentárnou bariérou a vyniknúť materským mliekom.

Indikácie na použitie

Hlavnou indikáciou na predpisovanie lieku Amaryl M je diabetes mellitus typu 2 so stavom dodržiavania diéty, fyzickej námahy a podváhy, ak: t

  • kontrola glykémie sa nedosiahne kombináciou diéty, fyzickej námahy, úbytku hmotnosti a monoterapie metformínom alebo glimepiridom;
  • Kombinovaná liečba s glimepiridom a metformínom je nahradená prijímaním jednej kombinovanej drogy.

kontraindikácie

Neodporúča sa užívať tento liek na:

  • diabetes typu 1;
  • diabetická ketoacidóza, diabetická kóma a prekoma, akútna alebo chronická metabolická acidóza;
  • precitlivenosť na liečivo;
  • závažná dysfunkcia pečene;
  • zlyhanie obličiek a zhoršenú funkciu obličiek;
  • sklon k rozvoju laktátovej acidózy;
  • akékoľvek napätie;
  • mladších ako 18 rokov;
  • narušenie absorpcie potravy a liečiv z gastrointestinálneho traktu;
  • chronický alkoholizmus, akútna intoxikácia alkoholom;
  • deficiencia laktázy, intolerancia galaktózy, malabsorpcia glukózy a galaktózy;
  • dojčenia, tehotenstva a tak ďalej.

Vedľajšie účinky

Podávanie Amarylu M, najmä v počiatočnom štádiu, môže spôsobiť širokú škálu nežiaducich javov ovplyvňujúcich dôležité orgány a systémy.

Vývoj hypoglykémie je často zdĺhavý a sprevádza ho: bolesť hlavy, akútny pocit hladu, nevoľnosť, vracanie, letargia, letargia, poruchy spánku, úzkosť, agresivita, znížená koncentrácia a bdelosť, spomalené psychomotorické reakcie, depresia, zmätenosť, poruchy reči a zraku, tras a tak ďalej.

Súčasne sa záchvaty ťažkej hypoglykémie môžu podobať mozgovému obehu. Odstránením prejavu glykémie sa môžete zbaviť nežiaducich príznakov.

Pokyny pre Amaryl M (metóda a dávkovanie)

Dávka liečiva Amaryl M je zvyčajne určená obsahom cieľovej koncentrácie glukózy v zložení ľudskej krvi. Na získanie potrebnej metabolickej kontroly sa liečba začína použitím najnižšej dávky.

Počas liečby sa majú pravidelne určovať koncentrácie glukózy v krvi a moč. Tiež si vyžaduje pravidelné monitorovanie glykovaného hemoglobínu v krvi.

V prípade nevhodného použitia lieku alebo vynechania nasledujúcej dávky sa neodporúča dopĺňať liek s vyššou dávkou.

Pri liečbe Amarylu M dochádza postupne k zlepšeniu metabolickej kontroly a zvýšeniu citlivosti tkanív na inzulín, čo znižuje potrebu glimepiridu. Preto je potrebné znížiť dávkovanie v čase alebo prestať užívať liek, čím sa zabráni vzniku hypoglykémie.

Vo väčšine prípadov predpisujte 1-2 jednorazové denné dávky lieku súčasne s jedlom.

Maximálna denná dávka glimepiridu je 8 mg a metformín je 2000 mg. Za najoptimálnejšiu jednotlivú dávku sa považuje príjem podľa inštrukcií pre Amaryl M - 2 mg + 500 mg.

Ošetrenie Amarylu M zvyčajne zahŕňa jeho dlhodobé užívanie.

predávkovať

V prípade predávkovania Amarylom M sa môže vyvinúť hypoglykémia, niekedy vedúca k kóme a kŕčom, ako aj k vzniku laktátovej acidózy.

V takýchto prípadoch je liečba predpísaná v závislosti od závažnosti hypoglykémie. Ak sa zaznamená mierna forma bez straty vedomia, neurologických zmien, odporúča sa prehltnúť dextrózu (glukózu) a potom upraviť dávkovanie lieku a stravy. Po určitú dobu je potrebné pokračovať v starostlivom pozorovaní pacienta až do úplného odstránenia nebezpečenstva pre zdravie a život.

Ťažké formy hypoglykémie sprevádzané kómou, kŕčmi a inými neurologickými príznakmi vyžadujú neodkladnú hospitalizáciu pacienta. Ďalšia liečba sa vykonáva v nemocnici v závislosti od symptómov.

interakcie

Súčasné užívanie glimepiridu a niektorých liekov môže ovplyvniť jeho metabolizmus, napríklad použitie induktorov CYP2C9, Rifampicinu, Flukonazolu atď.

Okrem toho existujú lieky, ktoré môžu zlepšiť hypoglykemický účinok: Inzulín, perorálne hypoglykemické činidlá, Chemici, Chemici, Chémia Kolonie, chloramfenikol, Cyklofosfamid, Fenfluramine, Feniramidol Flukonazol, Probenecid, kyselina aminosalicylová, fenylbutazón, antimikrobiálne látky chinolónovej skupiny, tetracyklíny, salicyláty, sulfinpyrazón a mnohé ďalšie.

Kombinácia s mnohými liekmi môže tiež znížiť hypoglykemický účinok, napríklad s acetazolamidom, barbiturátmi, GCS, diazoxidom, diuretikami, adrenalínom alebo sympatomimetikami, glukagónom, laxatívami (s dlhodobým užívaním), kyselinou nikotínovou (vo vysokých dávkach), estrogénom, progestogény, fenotiazíny, fenytoíny, rifampicín, hormóny štítnej žľazy.

Navyše, ak sa Amaryl M užíva spolu s blokátormi receptorov histamínu H2, klonidínom alebo rezerpínom, potom môžeme očakávať zvýšenie a zníženie hypoglykemického účinku.

So zavedením kontrastných látok obsahujúcich jód sa môže vyvinúť zlyhanie obličiek, čo vedie k akumulácii metformínu a zvyšuje riziko laktátovej acidózy. V takýchto prípadoch sa odporúča prestať užívať liek počas dvoch dní.

Podobný účinok možno očakávať pri užívaní Amarylu M a antibiotík, ktoré majú výrazný nefrotoxický účinok (Gentamicín) a iné lieky.

Preto pri predpisovaní lieku Amaryl M je potrebné informovať lekára o možnom použití iných liekov, aby sa vylúčila ich nebezpečná interakcia.

Podmienky predaja

Liek je k dispozícii na lekársky predpis.

Podmienky skladovania

Liek sa musí skladovať na mieste chránenom pred deťmi, pri teplotách do 30 ° C.

Amaryl M: návod na použitie a zloženie lieku

Liek je určený na orálne podávanie a patrí do tretej generácie derivátov sulfonylmočoviny.

Uvoľňovanie liečiva sa uskutočňuje vo viacerých formách.

Farmakologický priemysel pre pacientov s diabetes mellitus 2. typu dnes ponúka na liečbu tieto formy liekov:

Zvyčajná forma liečiva obsahuje vo svojej kompozícii jednu účinnú účinnú zlúčeninu - glimepirid. Amaryl m je komplexný liek, ktorý sa skladá z dvoch aktívnych zložiek. Okrem glimepiridu obsahuje Amaril M ďalšiu účinnú látku, metformín.

Okrem aktívnych zložiek liečiva obsahujú ďalšie zložky, ktoré hrajú podpornú úlohu.

Prípravok obsahuje:

  • monohydrát laktózy;
  • sodná soľ karboxymetylškrobu;
  • povidón;
  • krospovidón;
  • stearát horečnatý.

Povrch tabliet je potiahnutý filmom, ktorý sa skladá z nasledujúcich zložiek: t

  1. Valium.
  2. Macrogol 6000.
  3. Oxid titaničitý.
  4. Karnaubský vosk.

Vyrobené tablety majú oválny, bikonvexný tvar s charakteristickým gravírovaním na povrchu.

Amaril M sa vyrába v niekoľkých formách s rôznymi hladinami glimepiridu a metformínu.

Farmakologický priemysel produkuje liek v nasledujúcich modifikáciách:

  • vo forme Amarila 1 mg + 250 mg;
  • vo forme Amarila m 2 mg + 500 mg.

Jednou z odrôd lieku Amaril m je prostriedok Amaril m dlhodobého pôsobenia. Tento druh lieku vyrába kórejská farmakologická spoločnosť.

Účinok lieku na telo pacienta

Glimepirid obsiahnutý v lieku má vplyv na tkanivo pankreasu, zúčastňuje sa procesu úpravy produkcie inzulínu a prispieva k jeho prietoku do krvi. Vstup inzulínu do krvnej plazmy pomáha znižovať hladinu cukru v tele pacienta s diabetom 2. typu.

Okrem toho glimepirid aktivuje transport vápnika z krvnej plazmy do pankreatických buniek. Ďalej bol stanovený inhibičný účinok účinnej látky na tvorbu aterosklerotických plakov na cievnych stenách obehového systému.

Metformín obsiahnutý v lieku pomáha znižovať hladinu cukru v tele pacienta. Táto zložka liečiva prispieva k zlepšeniu krvného obehu v tkanivách pečene a prispieva k zvýšeniu premeny cukru pečeňovými bunkami na glukogén. Okrem toho má metformín priaznivý účinok na príjem glukózy zo krvnej plazmy svalovými bunkami.

Použitie amarylu pri diabete druhého typu umožňuje v procese liečby mať na tele výraznejší vplyv pri použití nižších dávok liekov.

Táto skutočnosť je dôležitá pre zachovanie normálneho funkčného stavu orgánov a telesných systémov.

Farmakodynamika a farmakokinetika glimepiridu

Glimepirid stimuluje vylučovanie a uvoľňovanie inzulínu z buniek pankreatického tkaniva uzavretím draslíkových kanálov závislých od ATP. Takýto účinok liečiva spôsobuje depolarizáciu buniek a urýchľuje otvorenie vápnikových kanálov. Tento proces urýchľuje uvoľňovanie inzulínu z beta buniek exocytózou.

Pri vystavení bunkám pankreatického glimepiridu sa inzulín uvoľňuje do krvnej plazmy podstatne menej ako napríklad pod vplyvom glibenklamidu. Takýto účinok lieku zabraňuje nástupu príznakov hypoglykémie v tele.

Glimepirid urýchľuje transport glukózy do svalových buniek aktiváciou transportných proteínov GLUT1 a GLUT4, ktoré sa nachádzajú v bunkových membránach svalových buniek.

Okrem toho má glimepirid inhibičný účinok na proces uvoľňovania glukózy z pečeňových buniek a inhibuje proces glukoneogenézy.

Zavedenie glimepiridu do tela vedie k zníženiu rýchlosti peroxidačných procesov lipidov.

Ak sa Amaril M užíva opakovane v dennej dávke 4 mg, maximálna koncentrácia glimepiridu v tele sa dosiahne 2,5 hodiny po užití lieku.

Glimepirid sa líši v takmer úplnej biologickej dostupnosti. Užívanie lieku v procese jedenia významne neovplyvňuje rýchlosť absorpcie lieku do krvi z lúmenu gastrointestinálneho traktu.

Výstup glimepiridu sa vykonáva obličkami. Tieto orgány vylučujú asi 58% liečiva vo forme metabolitov, asi 35% liečiva sa vylučuje z tela cez črevá. Polčas glimepiridu z tela je približne 5-6 hodín.

Schopnosť zlúčeniny prenikať do zloženia materského mlieka a cez placentárnu bariéru do plodu bola odhalená.

K akumulácii účinnej látky v procese užívania lieku v tele nedochádza.

Farmakodynamika a farmakokinetika metformínu

Metformín je hypoglykemický liek, ktorý patrí do skupiny biguanidov. Jeho použitie je účinné len vtedy, ak má pacient druhý typ diabetes mellitus a syntéza beta buniek pankreatického inzulínu zostáva v tele.

Metformín nie je schopný ovplyvniť bunky pankreatického tkaniva, a preto neovplyvňuje proces syntézy inzulínu. Pri použití liečiva v terapeutických dávkach nie je schopný vyvolať výskyt príznakov hypoglykémie.

Mechanizmus pôsobenia metformínu na ľudský organizmus nie je celkom známy.

Bolo zistené, že chemická zlúčenina je schopná ovplyvniť receptory buniek periférnych tkanív závislých od inzulínu, čo vedie k zvýšeniu absorpcie inzulínových receptorov a v dôsledku toho k zvýšeniu absorpcie glukózy bunkami.

Inhibičný účinok metformínu na procesy glukoneogenézy bol odhalený, navyše táto zlúčenina pomáha znižovať množstvo voľných mastných kyselín produkovaných v tele.

Príjem metformínu v tele vedie k malému poklesu chuti do jedla a znižuje rýchlosť absorpcie glukózy z lúmenu tráviaceho traktu do krvi.

Biologická dostupnosť metformínu vstreknutého do tela je približne 50-60%. Maximálna koncentrácia sa dosiahne po 2,5 hodine po užití lieku.

Pri súčasnom užívaní metformínu s jedlom dochádza k miernemu poklesu rýchlosti, ktorou zlúčenina vstupuje do krvnej plazmy.

Chemická látka neprichádza do styku s plazmatickými proteínmi a je rýchlo distribuovaná v celom tele. Vylučovanie z tela je výsledkom funkcie obličiek a vylučovacieho systému. Polčas zlúčeniny je 6-7 hodín.

V prípade zlyhania obličiek sa môže vyvinúť proces kumulácie lieku.

Návod na použitie liekov

Návod na použitie lieku Amaril M jasne ukazuje, že liek je schválený na použitie, keď má pacient diabetes typu 2.

Dávkovanie liečiva sa stanoví v závislosti od množstva glukózy v krvnej plazme. Odporúča sa pomocou takýchto kombinovaných prostriedkov ako Amaryl predpísať minimálnu dávku liečiva potrebnú na dosiahnutie najpozitívnejšieho terapeutického účinku.

Liek sa má užívať 1-2 krát denne. Najlepšie je užívať lieky s jedlom.

Maximálna dávka metformínu nesmie prekročiť 1000 mg a glimepirid 4 mg.

Denné dávky týchto zlúčenín by nemali prekročiť 2000 a 8 mg.

Ak sa používa liek obsahujúci 2 mg glimepiridu a 500 mg metformínu, počet tabliet užívaných denne by nemal prekročiť štyri.

Celkové množstvo lieku užívaného za deň je rozdelené do dvoch dávok dvoch tabliet na dávku.

Keď pacient prechádza z užívania určitých liekov obsahujúcich glimepirid a metformín na užívanie kombinovaného lieku Amaril, dávka na podanie lieku v počiatočnom štádiu liečby by mala byť minimálna.

Dávka lieku, ktorá sa má brať ako prechod na kombinované liečivo, sa upravuje v súlade so zmenami hladiny cukru v tele.

Na zvýšenie dennej dávky môžete v prípade potreby použiť liek obsahujúci 1 mg glimepiridu a 250 mg metformínu.

Liečba týmto liekom je dlhá.

Kontraindikácie použitia lieku sú nasledovné:

  1. pacient má diabetes typu 1.
  2. Prítomnosť diabetickej ketoacidózy.
  3. Vývoj v pacientovom tele diabetickej kómy.
  4. Prítomnosť závažných porúch funkcie obličiek a pečene.
  5. Obdobie plodenia a laktácie.
  6. Prítomnosť individuálnej neznášanlivosti zložiek liečiva.

Pri používaní Amarilu v ľudskom tele sa môžu vyvinúť nasledujúce vedľajšie účinky: t

  • bolesti hlavy;
  • ospalosť a poruchy spánku;
  • depresívne stavy;
  • poruchy reči;
  • chvenie končatín;
  • poruchy fungovania kardiovaskulárneho systému;
  • nevoľnosť;
  • vracanie;
  • hnačka;
  • stav anémie;
  • alergické reakcie.

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, poraďte sa so svojím lekárom o úprave dávky alebo vysadení lieku.

Vlastnosti použitia lieku Amaryl M

Ošetrujúci lekár, menujúci pacienta na prijímanie určeného zdravotníckeho prostriedku, je povinný upozorniť na možnosť vzniku vedľajších účinkov v tele. Hlavným a najnebezpečnejším vedľajším účinkom je hypoglykémia. Symptómy hypoglykémie sa vyvíjajú u pacienta, ak liek užíva bez konzumácie potravy.

Aby sa zastavil nástup hypoglykemického stavu v tele, pacient musí mať vždy kúsky s cukrom alebo cukrom. Lekár by mal pacientovi podrobne vysvetliť, aké sú prvé príznaky výskytu hypoglykemického stavu v tele, pretože na tom závisí život pacienta.

Okrem toho by mal pacient v procese liečby diabetes mellitus 2. typu pravidelne monitorovať hladinu cukru v krvi.

Pacient by si mal uvedomiť, že účinnosť lieku v prípade stresových situácií klesá v dôsledku uvoľnenia adrenalínu do krvi.

Takýmito situáciami môžu byť nehody, konflikty pri práci av osobnom živote a choroba, sprevádzané vysokým nárastom telesnej teploty.

Náklady, recenzie lieku a jeho analógov

Najbežnejšia pozitívna spätná väzba na používanie lieku. Prítomnosť veľkého počtu pozitívnych prehľadov môže slúžiť ako dôkaz vysokej účinnosti produktu pri použití vo vhodne zvolenej dávke.

Pacienti, ktorí dávajú spätnú väzbu o lieku, často ukazujú, že jedným z najčastejších vedľajších účinkov pri užívaní lieku Amaril M je rozvoj hypoglykémie. Aby nedošlo k porušeniu dávkovania pri užívaní liekov pre pohodlie pacientov, rôzne formy zdravotníckeho zariadenia sú natreté v rôznych farbách, čo pomáha orientovať sa.

Cena Amarilu závisí od dávkovania účinných látok, ktoré obsahuje.

Amaryl 2mg + 500mg má priemerné náklady okolo 580 rubľov.

Analógy lieku sú:

Všetky tieto liečivá sú analógmi zloženia zložky Amaril. Cena analógov je spravidla o niečo nižšia ako cena pôvodnej drogy.

Vo videu v tomto článku nájdete podrobné informácie o tomto hypoglykemickom lieku.

AMARIL M

Tablety, filmom obalené, biele, oválne, bikonvexné, na jednej strane s označením "HD125".

Pomocné látky: monohydrát laktózy, sodná soľ karboxymetylškrobu, povidón K30, mikrokryštalická celulóza, krospovidón, stearát horečnatý.

Zloženie filmového obalu: hypromelóza, makrogol 6000, oxid titaničitý (E171), karnaubský vosk.

10 ks. - blistre (3) - balenie kartónu.

Biele obalené tablety, oválne, bikonvexné, na jednej strane s označením "HD25" a na druhej strane natreté.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, sodná soľ karboxymetylškrobu, povidón K30, mikrokryštalická celulóza, krospovidón, stearát horečnatý.

Zloženie filmového obalu: hypromelóza, makrogol 6000, oxid titaničitý (E171), karnaubský vosk.

10 ks. - blistre (3) - balenie kartónu.

Amaryl M je kombinovaný hypoglykemický liek, ktorý sa skladá z glimepiridu a metformínu.

Glimepirid, jedna z účinných látok liečiva Amaryl M, je hypoglykemický orálny liek, derivát sulfonylmočoviny tretej generácie.

Glimepirid stimuluje vylučovanie a uvoľňovanie inzulínu z β-buniek pankreasu (pankreatický účinok), zlepšuje citlivosť periférnych tkanív (svalov a tukov) na účinok endogénneho inzulínu (extrapancreatic action).

Účinok na sekréciu inzulínu

Sulfonylmočovinové deriváty zvyšujú sekréciu inzulínu uzavretím ATP-dependentných draslíkových kanálov umiestnených v cytoplazmatickej membráne p-buniek pankreasu.

Uzatvorenie draslíkových kanálov spôsobuje depolarizáciu p-buniek, čo podporuje otvorenie vápnikových kanálov a zvýšenie príjmu vápnika do buniek. Glimepirid s vysokou náhradnou rýchlosťou spája a oddeľuje sa od proteínu β-buniek pankreasu (mol. Hmotnosť 65 kD / SURX), ktorý je spojený s draslíkovými kanálmi závislými od ATP, ale líši sa od väzbového miesta obvyklých derivátov sulfonylmočoviny (proteín s mol. Hmotnosťou 140 kD / SUR1). Tento proces vedie k uvoľňovaniu inzulínu exocytózou, zatiaľ čo množstvo vylučovaného inzulínu je omnoho menšie ako pri pôsobení derivátov sulfonylmočoviny druhej generácie (napríklad glibenklamid). Minimálny stimulačný účinok glimepiridu na sekréciu inzulínu poskytuje nižšie riziko hypoglykémie.

Podobne ako tradičné deriváty sulfonylmočoviny, ale v oveľa väčšej miere, glimepirid má výrazné extrapancreatické účinky (zníženie inzulínovej rezistencie, antiaterogénne, antitrombocytárne a antioxidačné účinky). Využívanie glukózy periférnymi tkanivami (svalov a tukov) sa uskutočňuje pomocou špeciálnych transportných proteínov (GLUT1 a GLUT4) umiestnených v bunkových membránach. Transport glukózy do týchto tkanív pri diabete mellitus typu 2 je rýchlosť obmedzeným krokom využitia glukózy. Glimepirid veľmi rýchlo zvyšuje množstvo a aktivitu molekúl transportujúcich glukózu (GLUT1 a GLUT4), čo prispieva k zvýšeniu príjmu glukózy periférnymi tkanivami.

Glimepirid má slabší inhibičný účinok na draslíkové kanály kardiomyocytov závislé od ATP. Pri užívaní glimepiridy si zachovala schopnosť metabolickej adaptácie myokardu na ischémiu.

Glimepirid zvyšuje aktivitu fosfolipázy C, v dôsledku čoho sa znižuje intracelulárna koncentrácia vápnika vo svalových a tukových bunkách, čo spôsobuje pokles aktivity proteínkinázy A, čo zase vedie k stimulácii metabolizmu glukózy.

Glimepirid inhibuje uvoľňovanie glukózy z pečene zvýšením intracelulárnych koncentrácií fruktóza-2,6-bisfosfátu, čo následne inhibuje glukoneogenézu.

Glimepirid selektívne inhibuje cyklooxygenázu a znižuje premenu kyseliny arachidónovej na tromboxán A t2, dôležitý endogénny faktor agregácie trombocytov.

Glimepirid pomáha znižovať obsah lipidov, výrazne znižuje peroxidáciu lipidov, čo súvisí s jeho antiaterogénnym účinkom.

Glimepirid zvyšuje obsah endogénneho α-tokoferolu, aktivitu katalázy, glutatión peroxidázy a superoxid dismutázy, čo znižuje závažnosť oxidačného stresu v tele pacienta, ktorý je neustále prítomný v tele pacientov s diabetom 2. typu.

Metformín je hypoglykemický liek z biguanidovej skupiny. Jeho hypoglykemický účinok je možný len vtedy, ak je zachovaná sekrécia inzulínu (aj keď znížená). Metformín neovplyvňuje β-bunky pankreasu a nezvyšuje sekréciu inzulínu. Terapeutické dávky metformínu nespôsobujú u ľudí hypoglykémiu. Mechanizmus účinku metformínu ešte nie je úplne objasnený. Predpokladá sa, že metformín môže potencovať účinky inzulínu alebo že môže zvýšiť účinky inzulínu v oblastiach periférnych receptorov. Metformín zvyšuje citlivosť tkanív na inzulín zvýšením počtu inzulínových receptorov na povrchu bunkových membrán. Okrem toho metformín inhibuje glukoneogenézu v pečeni, znižuje tvorbu voľných mastných kyselín a oxidáciu tuku, znižuje koncentráciu triglyceridov (TG), LDL a LDLP v krvi. Metformín mierne znižuje chuť do jedla a znižuje absorpciu sacharidov v črevách. Zlepšuje fibrinolytické vlastnosti krvi potlačením inhibítora tkanivového aktivátora plazminogénu.

Pri opakovanom príjme lieku v dennej dávke 4 mg Cmax v sére sa dosiahne po približne 2,5 hodine a je 309 ng / ml. Existuje lineárny vzťah medzi dávkou a Cmax glimepiridu v krvnej plazme, ako aj medzi dávkou a AUC. Pri požití glimepiridu je jeho absolútna biologická dostupnosť úplná. Stravovanie nemá významný vplyv na absorpciu, s výnimkou mierneho spomalenia jeho rýchlosti.

Pre glimepirid charakterizovaný veľmi nízkym Vd (približne 8,8 1), približne rovné Vd albumín, vysoký stupeň väzby na plazmatické proteíny (viac ako 99%) a nízky klírens (približne 48 ml / min).

Glimepirid sa vylučuje do materského mlieka a preniká do placentárnej bariéry. Glimepirid slabo preniká do BBB.

Porovnanie jednorazového a viacnásobného (2-krát denne) glimepiridu neodhalilo významné rozdiely vo farmakokinetických parametroch a ich variabilita u rôznych pacientov bola nevýznamná. Nepozorovala sa významná akumulácia glimepiridu.

Glimepirid sa metabolizuje v pečeni tvorbou dvoch metabolitov - hydroxylovaných a karboxylovaných derivátov, ktoré sa nachádzajú v moči av stolici.

T1/2 plazmatických koncentráciách lieku v sére, čo zodpovedá opakovanému podávaniu, približne 5-8 hodín Po užití glimepiridu vo vysokých dávkach T t1/2 mierne zvyšuje.

Po jednorazovom požití sa 58% glimepiridu vylučuje obličkami (ako metabolity) a 35% cez črevá. Nezmenená účinná látka sa v moči nedeteguje.

Terminál T1/2 hydroxylované a karboxylované metabolity glimepiridu sú 3 až 5 hodín, resp. 5-6 hodín.

Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách

U pacientov rôznych pohlaví a rôznych vekových skupín sú farmakokinetické parametre glimepiridu rovnaké.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek (s nízkou hodnotou CC) mali tendenciu zvyšovať klírens glimepiridu a znižovať jeho priemerné koncentrácie v sére, čo je pravdepodobne spôsobené rýchlejšou elimináciou glimepiridu v dôsledku jeho nižšej väzby na plazmatické proteíny. V tejto kategórii pacientov teda nie je žiadne ďalšie riziko kumulácie glimepiridu.

Po perorálnom podaní sa metformín úplne vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Absolútna biologická dostupnosť je 50-60%. Cmax v plazme je to približne 2 μg / ml a dosahuje sa po 2,5 hodine Pri súčasnom požití potravy sa absorpcia metformínu znižuje a spomaľuje.

Distribúcia a metabolizmus

Metformín sa rýchlo distribuuje v tkanive, prakticky sa neviaže na plazmatické proteíny. Metabolizované do veľmi nízkeho stupňa.

T1/2 je približne 6,5 hodín, vylučuje sa obličkami. Klírens zdravých dobrovoľníkov je 440 ml / min (4-krát viac ako QC), čo poukazuje na prítomnosť aktívnej tubulárnej sekrécie metformínu.

Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách

Pri zlyhaní obličiek existuje riziko akumulácie liekov.

Farmakokinetika Amarylu M s fixnými dávkami glimepiridu a metformínu

Hodnoty Cmax a AUC, keď užívate kombinovaný liek s fixnou dávkou (tableta obsahujúca glimepirid 2 mg + metformín 500 mg), spĺňajú kritériá bioekvivalencie v porovnaní s rovnakými ukazovateľmi pri užívaní rovnakej kombinácie ako samostatné lieky (tableta glimepiridu 2 mg a tableta 500 mg metformínu),

Okrem toho bolo ukázané zvýšenie dávky C v závislosti od dávky.max a AUC glimepiridu so zvýšením jeho dávky v kombinovaných liekoch s fixnou dávkou z 1 mg na 2 mg s fixnou dávkou metformínu (500 mg) ako súčasť týchto liekov.

Okrem toho medzi pacientmi užívajúcimi Amaryl M 1 mg + 500 mg a pacientmi užívajúcimi Amaryl M 2 mg + 500 mg neboli pozorované významné rozdiely v bezpečnosti, vrátane profilu nežiaducich účinkov.

Liečba diabetu 2. typu (okrem diéty, cvičenia a úbytku hmotnosti):

- keď nie je možné dosiahnuť kontrolu glykémie pomocou monoterapie glimepiridom alebo metformínom;

- pri nahradení kombinovanej liečby glimepiridom a metformínom, aby dostávali jednu kombinovanú liečbu Amaryl M.

- diabetes mellitus typu 1;

- diabetická ketoacidóza (vrátane anamnézy), diabetická kóma a prekoma;

akútna alebo chronická metabolická acidóza;

- závažná abnormálna funkcia pečene (nedostatok skúseností s aplikáciou; na zabezpečenie adekvátnej kontroly glykémie je potrebná liečba inzulínom);

- pacienti na hemodialýze (nedostatok skúseností s aplikáciou);

- zlyhanie obličiek a zhoršená funkcia obličiek (plazmatická koncentrácia kreatinínu ≥ 1,5 mg / dl (135 μmol / l) u mužov a ≥ 1,2 mg / dl (110 μmol / l) u žien alebo zníženie QC (zvýšené riziko laktátovej acidózy a iných nežiaducich účinkov účinky metformínu);

- Akútne stavy, pri ktorých je možná dysfunkcia obličiek (dehydratácia, ťažké infekcie, šok, intravaskulárna injekcia kontrastných látok obsahujúcich jód);

akútne a chronické ochorenia, ktoré môžu spôsobiť hypoxiu tkaniva (zlyhanie srdca alebo dýchania, akútny a subakútny infarkt myokardu, šok);

- tendencia k rozvoju laktátovej acidózy, laktátovej acidóze v anamnéze;

- stresové situácie (ťažké zranenia, popáleniny, operácie, ťažké infekcie horúčkou, septikémia);

- vyčerpanie, hladovanie, dodržiavanie nízkokalorickej diéty (menej ako 1000 kalórií / deň);

- zhoršená absorpcia potravy a liekov v zažívacom trakte (črevná obštrukcia, črevná paréza, hnačka, vracanie);

- chronický alkoholizmus, akútna intoxikácia alkoholom;

- deficiencia laktázy, intolerancia galaktózy, glukózovo-galaktózová malabsorpcia;

- tehotenstvo, plán tehotenstva;

- obdobie dojčenia;

- vek detí a dospievajúcich do 18 rokov (nedostatočné skúsenosti s klinickým používaním);

- precitlivenosť na liek;

- precitlivenosť na deriváty sulfonylmočoviny, sulfa lieky alebo biguanidy.

V prvých týždňoch liečby Amarylom M sa zvyšuje riziko hypoglykémie, čo si vyžaduje obzvlášť starostlivé monitorovanie.

- V podmienkach, v ktorých sa zvyšuje riziko hypoglykémie (pacienti, ktorí nie sú ochotní alebo schopní spolupracovať s lekárom, najčastejšie starší pacienti; nedostatočne vyživovaní, pravidelne nekonzumujú, preskakujú stravu pacientov, nesúlad medzi cvičením a konzumáciou sacharidov; zmeny v potrave, pri konzumácii nápojov obsahujúcich etanol, najmä v kombinácii s preskakovaním jedál, v prípade zhoršenej funkcie pečene a obličiek, pri niektorých nekompenzovaných endokrinných poruchách ako sú dysfunkcie štítnej žľazy, nedostatočnosť hormónov predného laloku hypofýzy a kôry nadobličiek, ovplyvňujúci metabolizmus sacharidov alebo aktivácia mechanizmov zameraných na zvýšenie koncentrácie glukózy v krvi počas hypoglykémie, s vývojom interkurentných ochorení počas liečby alebo zmien životného štýlu (napr. pacienti potrebujú starostlivejšiu kontrolu koncentrácií glukózy v krvi a príznaky hypoglykémie, môžu vyžadovať úpravu dávky lieku Amaryl M).

- Pri súčasnom užívaní iných liekov.

- Starší pacienti (často majú asymptomatický pokles funkcie obličiek).

- V situáciách, keď sa môže zhoršiť funkcia obličiek, ako je začatie užívania antihypertenzív alebo diuretík, ako aj NSAID (zvýšené riziko vzniku laktátovej acidózy a iných vedľajších účinkov metformínu).

- Pri ťažkej fyzickej práci (riziko laktátovej acidózy sa zvyšuje pri užívaní Metformínu).

- Keď sa v reakcii na vyvíjajúcu sa hypoglykémiu (pri starších pacientoch, s autonómnou neuropatiou alebo pri súbežnej liečbe beta-adrenergnými blokátormi, klonidínom, guanetidínom a inými sympatolytikami, u starších pacientov s klonidínom, guanetidínom a inými sympatolytikami, u pacientov s eradikáciou alebo pri súbežnej liečbe sympatolytikami s beta-adrenergnými receptormi, klonidín, guanetidín a iné sympatolytiká, u týchto pacientov je potrebná starostlivejšia kontrola koncentrácie glukózy v krvi, je potrebná eradzia alebo žiadne príznaky adrenergnej anti-glykemickej regulácie). ).

- V prípade nedostatočnosti glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (u týchto pacientov sa pri užívaní derivátov sulfonylmočoviny môže vyvinúť hemolytická anémia, preto sa u týchto pacientov má zvážiť použitie alternatívnych hypoglykemických liekov, ktoré nie sú derivátmi sulfonylmočoviny).

Dávka Amarylu M je spravidla určená cieľovou koncentráciou glukózy v krvi pacienta. Má sa aplikovať najnižšia dávka dostatočná na dosiahnutie potrebnej metabolickej kontroly.

Počas liečby Amarylom M je potrebné pravidelne určovať koncentráciu glukózy v krvi. Okrem toho sa odporúča pravidelne monitorovať percento glykovaného hemoglobínu v krvi.

Nesprávny príjem lieku, napríklad vynechanie pravidelnej dávky, by sa nikdy nemal dopĺňať následným príjmom vyššej dávky.

Akcie pacienta v prípade chýb pri užívaní lieku (najmä pri preskakovaní nasledujúcej dávky alebo preskočení jedla) alebo v situáciách, keď nie je možné liek užívať, by mali byť vopred prerokované s pacientom a lekárom.

pretože zlepšenie metabolickej kontroly je spojené so zvýšenou citlivosťou tkanív na inzulín, potom sa počas liečby Amarylom M môže znížiť potreba glimepiridu. Aby sa zabránilo vzniku hypoglykémie, je potrebné okamžite znížiť dávku alebo prestať užívať Amaryl M.

Amaryl M sa má užívať 1 alebo 2 krát denne počas jedla.

Maximálna dávka metformínu je 1000 mg. Maximálna denná dávka: pre glimepirid - 8 mg, pre metformín - 2000 mg.

Len u malého počtu pacientov je denná dávka glimepiridu vyššia ako 6 mg účinnejšia.

Aby sa zabránilo vzniku hypoglykémie, počiatočná dávka Amarylu M by nemala prekročiť denné dávky glimepiridu a metformínu, ktoré pacient už užíva. Pri prenose pacientov z kombinácie jednotlivých prípravkov glimepiridu a metformínu na Amaryl M sa jeho dávka stanoví na základe dávok glimepiridu a metformínu, ktoré sa už užívali ako samostatné prípravky. Ak je potrebné zvýšiť dávku, denná dávka Amarylu M sa má titrovať v prírastkoch iba 1 tablety Amarylu M 1 mg + 250 mg alebo 1/2 tablety Amarylu M 2 mg + 500 mg.

Trvanie liečby: zvyčajne sa liečba s Amarylom M vykonáva dlhodobo.

Štúdia bezpečnosti a účinnosti lieku u detí s diabetom 2. typu nebola vykonaná.

Je známe, že metformín sa vylučuje hlavne obličkami a keďže riziko závažných nežiaducich reakcií na metformín u pacientov s poškodenou funkciou obličiek je vyššie, môže sa používať len u pacientov s normálnou funkciou obličiek. Vzhľadom na to, že funkcia obličiek sa s vekom znižuje, u starších pacientov sa má metformín používať opatrne. Dávka sa má starostlivo vybrať a má sa zabezpečiť starostlivé a pravidelné monitorovanie funkcie obličiek.

Príjem kombinácie glimepiridu a metformínu ako voľnej kombinácie tvorenej samostatnými prípravkami glimepiridu a metformínu, ako aj kombinovaným prípravkom s fixnými dávkami glimepiridu a metformínu, je spojený s rovnakými bezpečnostnými charakteristikami ako použitie každého z týchto liekov samostatne.

Na základe klinických skúseností s glimepiridom a známymi údajmi o iných derivátoch sulfonylmočoviny sa môžu vyvinúť nižšie uvedené nežiaduce reakcie.

Zo strany metabolizmu a výživy sa môže vyvinúť hypoglykémia, ktorá sa môže predĺžiť. Príznaky vzniku hypoglykémie - bolesti hlavy, akútny hlad, nevoľnosť, vracanie, slabosť, letargia, poruchy spánku, úzkosť, agresivita, znížená koncentrácia, znížená bdelosť a spomalené psychomotorické reakcie, depresia, zmätenosť, poruchy reči, afázia, poruchy zraku, tremor, paréza, porucha citlivosti, závraty, bezmocnosť, strata sebaovládania, delírium, kŕče, ospalosť a strata vedomia až do vývoja kómy, plytkého dýchania a bradykardie. Okrem toho sa v reakcii na rozvoj hypoglykémie môžu vyvinúť symptómy adrenergnej anti-glykemickej regulácie, ako je zvýšené potenie, lepkavosť kože, zvýšená úzkosť, tachykardia, zvýšený krvný tlak, búšenie srdca, poruchy angíny a srdcového rytmu. Klinický obraz záchvatu ťažkej hypoglykémie sa môže podobať akútnej cerebrovaskulárnej príhode. Symptómy sú takmer vždy vyriešené po odstránení hypoglykémie.

Na strane orgánu videnia: dočasné zhoršenie zraku, najmä na začiatku liečby, kvôli fluktuáciám v koncentrácii glukózy v krvi. Dôvodom zhoršenia zraku je dočasná zmena opuchu šošovky v závislosti od koncentrácie glukózy v krvi a v dôsledku tejto zmeny indexu lomu.

Na strane tráviaceho systému: rozvoj gastrointestinálnych príznakov, ako sú nevoľnosť, vracanie, pocit plnosti v žalúdku, bolesť brucha a hnačka.

Na strane pečene a žlčových ciest: hepatitída, zvýšená aktivita pečeňových enzýmov a / alebo cholestáza a žltačka, ktoré môžu viesť k život ohrozujúcemu zlyhaniu pečene, ale môžu byť zvrátené po vysadení glimepiridu.

Z hematopoetického systému: trombocytopénia, v niektorých prípadoch leukopénia alebo hemolytická anémia, erytrocytopénia, granulocytopénia, agranulocytóza alebo pancytopénia. Po uvoľnení lieku na trh sú opísané prípady ťažkej trombocytopénie (s počtom trombocytov menším ako 10 000 / μl) a trombocytopenickej purpury.

Na strane imunitného systému: alergické alebo pseudoalergické reakcie (napríklad svrbenie, žihľavka alebo vyrážka). Tieto reakcie majú takmer vždy miernu formu, ale môžu sa zmeniť na ťažkú ​​formu s dýchavičnosťou alebo znížením krvného tlaku až do vzniku anafylaktického šoku. Ak sa vyvíja urtikária, okamžite informujte svojho lekára. Možná krížová alergia s inými derivátmi sulfonylmočoviny, sulfónamidmi alebo podobnými látkami. Alergická vaskulitída.

Iné: fotosenzitivita, hyponatrémia.

Metabolizmus: laktacidóza.

Zo strany tráviaceho systému: gastrointestinálne symptómy (nauzea, vracanie, hnačka, bolesť brucha, zvýšená tvorba plynu, flatulencia a anorexia) - najčastejšie reakcie s metformínom v monoterapii - vyskytujú sa približne o 30% častejšie ako pri užívaní placeba, najmä v počiatočnom štádiu liečebného obdobia. Tieto príznaky, hlavne dočasné, s pokračujúcou liečbou sa spontánne vymiznú. V niektorých prípadoch môže byť užitočné dočasne znížiť dávku. Vzhľadom na to, že vývoj gastrointestinálnych symptómov v počiatočnom období liečby závisí od dávky, tieto príznaky sa môžu znížiť postupným zvyšovaním dávky a užívaním lieku počas jedla. Keďže ťažká hnačka a (alebo) vracanie môže viesť k dehydratácii a prerenálnej azotémii, keď sa objavia, mali by ste dočasne prestať užívať Amaryl M. Výskyt nešpecifických gastrointestinálnych symptómov u pacientov s diabetes mellitus 2. typu so stabilizovaným stavom počas užívania Amarilu M môžu byť spojené nielen s liečbou, ale aj s interkurentnými ochoreniami alebo s rozvojom laktátovej acidózy.

Na začiatku liečby metformínom môže mať približne 3% pacientov nepríjemnú alebo kovovú chuť v ústach, ktorá zvyčajne spontánne zmizne.

Pečeň a žlčové cesty: abnormálne testy pečeňových funkcií alebo hepatitída, ktoré sa po prerušení liečby metformínom zmenili. Pri vývoji vyššie uvedených alebo iných nežiaducich reakcií by mal pacient okamžite informovať svojho ošetrujúceho lekára. Ako niektoré nežiaduce reakcie, vrátane hypoglykémia, laktátová acidóza, hematologické poruchy, ťažké alergické a pseudoalergické reakcie a zlyhanie pečene môžu ohroziť život pacienta, v prípade takýchto reakcií by mal pacient okamžite informovať svojho lekára a prestať užívať liek ešte predtým, ako dostane pokyny od lekára.

Na strane kože a podkožného tkaniva: erytém, svrbenie, vyrážka.

Na strane hematopoetického systému: anémia, leukocytopénia alebo trombocytopénia. U pacientov, ktorí dlhodobo užívajú metformín, zvyčajne asymptomatický, dochádza k poklesu koncentrácie vitamínu B12 v sére kvôli zníženiu jeho intestinálnej absorpcie. Ak má pacient megaloblastickú anémiu, zvážte možnosť zníženia absorpcie vitamínu B12, spojené s užívaním metformínu.

Symptómy: Keďže Amaryl M obsahuje glimepirid, predávkovanie (akútne aj dlhodobé užívanie lieku vo vysokých dávkach) môže spôsobiť ťažkú, život ohrozujúcu hypoglykémiu.

Liečba: hneď po predávkovaní glimepiridom je potrebné okamžite informovať lekára.

Pacient by mal okamžite prijať cukor, ak je to možné, vo forme dextrózy (glukózy) pred príchodom lekára.

Pacienti, ktorí užili život ohrozujúce množstvo glimepiridu, potrebujú výplach žalúdka a podať aktívne uhlie. Niekedy je ako preventívne opatrenie nutná hospitalizácia. Ľahko vyjadrená hypoglykémia bez straty vedomia a neurologických prejavov sa má liečiť perorálnym podávaním dextrózy (glukózy) a úpravou dávky lieku Amaryl M a (alebo) pacientovou diétou. V intenzívnom monitorovaní sa má pokračovať dovtedy, kým sa lekár neubezpečí, že pacient je mimo nebezpečenstva (je potrebné mať na pamäti, že hypoglykémia sa môže vyskytnúť aj po počiatočnom obnovení normálnej koncentrácie glukózy v krvi).

Významné predávkovanie a závažné hypoglykemické reakcie s príznakmi ako je strata vedomia alebo iné závažné neurologické poruchy sú kritickými stavmi, ktoré vyžadujú okamžitú hospitalizáciu pacienta. V prípade bezvedomia pacienta sa zavádza koncentrovaný roztok glukózy (dextróza) do / v tryske, napríklad u dospelých, so 40 ml 20% roztoku glukózy (dextróza).

Alternatívnou liečbou u dospelých je podávanie glukagónu, napríklad v dávke 0,5 až 1 mg IV, P / C alebo V / m.

Pacient je pozorne sledovaný najmenej 24-48 hodín, pretože po viditeľnom klinickom zotavení sa môže opakovať hypoglykémia.

Riziko opakovaného výskytu hypoglykémie v závažných prípadoch s predĺženým priebehom môže pretrvávať niekoľko dní.

Pri liečbe hypoglykémie u detí s náhodným príjmom glimepiridu je potrebné veľmi starostlivo upraviť dávku injikovanej dextrózy pod konštantnou kontrolou koncentrácie glukózy v krvi v dôsledku možného vývoja nebezpečnej hyperglykémie.

Príznaky: keď metformín zasiahol žalúdok v množstve až 85 g, hypoglykémia sa nepozorovala.

Významné predávkovanie alebo sprievodné riziko vzniku laktátovej acidózy pri užívaní metformínu u pacienta môže viesť k rozvoju laktátovej acidózy.

Liečba: laktátová acidóza je stav, ktorý si vyžaduje pohotovosť v nemocnici. Najúčinnejším spôsobom odstránenia laktátu a metformínu je hemodialýza. Pri dobrej hemodynamike je možné metformín odstrániť hemodialýzou s klírensom až 170 ml / min.

Interakcie glimepirida s inými liekmi

Ak sú pacientom užívajúcim glimepirid predpísané alebo zrušené iné lieky súčasne, sú možné nežiaduce reakcie: zvýšenie alebo zníženie hypoglykemického účinku glimepiridu. Na základe klinických skúseností s glimepiridom a inými sulfonylmočovinovými liekmi je potrebné zvážiť nasledujúce liekové interakcie.

Pri liekoch, ktoré sú induktormi a inhibítormi izoenzýmu CYP2C9: glimepirid sa metabolizuje za účasti izoenzýmu CYP2C9. Jeho metabolizmus je ovplyvnený súčasným použitím izoenzýmov CYP2C9 izoenzýmov, napríklad rifampicínu (riziko zníženia hypoglykemického účinku glimepiridu pri súčasnom použití izoenzýmu CYP2C9 s induktormi a zvýšením rizika vzniku hypoglykémie, ak sa tieto zrušia bez úpravy dávky glimepiridu) a inhibítorov izoenzýmu CYP2C. zvýšené riziko hypoglykémie a vedľajších účinkov glimepiridu, keď sa užíva súčasne s inhibítormi izoenzýmu CYP2C9 a rizikom zníženia jeho hypoglykémie účinok pri ich zrušení bez úpravy dávky glimepiridu).

S liekmi, ktoré zvyšujú hypoglykémiu, glimepirida: inzulín MAO inhibítory, mikonazol, flukonazol, kyselina aminosalicylová, pentoxifylín (vysoké parenterálne dávky), fenylbutazón, azapropazón, oxyfenbutazón, probenecid, protirakovinové lieky detail lieky chinolóny deriváty, salicyláty, sulfinpyrazón, klaritromycín, sulfo antimikrobiálne látky, tetracyklíny, tritokvalin, trofosfamid: zvýšené riziko hypoglykémie, zatiaľ čo používanie týchto liečiv s glimepiridu a riziko zhoršenia glykemickej kontroly u ich zrušenie bez korekcie dávky glimepiridu.

S liekmi, ktoré oslabujú hypoglykemické pôsobenie: acetazolamid, barbituráty, kortikosteroidy, diazoxid, diuretiká, epinefrín (adrenalín) alebo inými sympatomimetikami, glukagón, preháňadlá (dlhšom používaní), kyselinu nikotínovú (s vysokou dávkou), estrogény, gestagény, fenotiazíny, fenytoín, rifampín hormóny štítnej žľazy: riziko zhoršenia kontroly glykémie pri používaní spolu s týmito liekmi a zvýšené riziko hypoglykémie, ak sa zrušia bez úpravy dávky glimepiridu.

S blokátormi histamínu H2-receptory, beta-adrenergné blokátory, klonidín, rezerpín, guanetidinom: je možná amplifikácia aj redukcia hypoglykemického účinku glimepiridu. Je potrebné starostlivé sledovanie koncentrácie glukózy v krvi. Beta-blokátory, klonidín, guanetidín a rezerpín, blokovaním reakcií sympatického nervového systému ako odozvy na hypoglykémiu, môžu spôsobiť, že vývoj hypoglykémie je pre pacienta a lekára nepostrehnuteľný, a tým zvyšuje riziko jeho výskytu.

S etanolom: akútne a chronické užívanie etanolu môže nepredvídateľne oslabiť alebo zvýšiť hypoglykemický účinok glimepiridu.

Pri nepriamych antikoagulantoch môžu deriváty kumarínu: glimepirid zvyšovať a znižovať účinky nepriamych antikoagulancií, derivátov kumarínu.

Sekvestranty žlčových kyselín: červy sa viažu na glimepirid a znižujú absorpciu glimepiridu z gastrointestinálneho traktu. V prípade glimepiridu sa nepozorujú žiadne interakcie najmenej 4 hodiny pred požitím kolieska. Preto sa musí glimepirid užívať najmenej 4 hodiny pred užitím invalidného vozíka.

Interakcia metformínu s inými liekmi

S etanolom: pri akútnej intoxikácii alkoholom sa zvyšuje riziko laktátovej acidózy, najmä v prípade preskakovania alebo nedostatočného príjmu potravy, prítomnosti zlyhania pečene. Je potrebné sa vyhnúť konzumácii alkoholu (etanol) a prípravkom obsahujúcim etanol.

Kontrastné látky obsahujúce jód: intravaskulárne podanie kontrastných látok obsahujúcich jód môže viesť k rozvoju zlyhania obličiek, čo môže viesť k akumulácii metformínu a zvýšenému riziku laktátovej acidózy. Metformín sa má prerušiť pred alebo počas štúdie a nemá sa obnoviť do 48 hodín po ňom; obnovenie metformínu je možné len po štúdiu a získať normálne ukazovatele funkcie obličiek.

Pri antibiotikách s výrazným nefrotoxickým účinkom (gentamicín): zvýšené riziko laktátovej acidózy.

Kombinácie liekov s metformínom, ktoré si vyžadujú opatrnosť

GCS (systém a lokálne použitie), beta2-adrenergné stimulanty a diuretiká s internou hyperglykemickou aktivitou: pacient musí byť informovaný o potrebe častejšieho monitorovania rannej koncentrácie glukózy v krvi, najmä na začiatku kombinovanej liečby. Môže vyžadovať úpravu dávok hypoglykemickej liečby počas aplikácie alebo po zrušení vyššie uvedených liekov.

S ACE inhibítormi: ACE inhibítory môžu znížiť koncentráciu glukózy v krvi. Môže byť potrebné upraviť dávky hypoglykemickej liečby počas aplikácie alebo po vysadení ACE inhibítorov.

S liekmi, ktoré zvyšujú hypoglykemický účinok metformínu: inzulín, sulfonylmočovinové lieky, anabolické steroidy, guanetidín, salicyláty (vrátane kyseliny acetylsalicylovej), beta-adrenergné blokátory (vrátane propranololu), inhibítory MAO: v prípade súčasného užívania týchto liekov s metformínom je potrebné starostlivé sledovanie pacienta a kontrola koncentrácie glukózy v krvi, pretože je možné zvýšiť hypoglykemický účinok metformínu.

S liekmi, ktoré oslabujú hypoglykemický účinok metformínu: epinefrín, kortikosteroidy, hormónu štítnej žľazy, estrogény, pyrazínamid, izoniazid, kyselina nikotínová, fenotiazíny, tiazidové diuretiká alebo diuretiká inej skupiny, perorálnej antikoncepcie, fenytoín, sympatomimetiká, blokátorov pomaly kalciových kanálov: v prípade súčasného použitia tieto lieky s metformínom vyžadujú starostlivé sledovanie pacienta a kontrolu koncentrácie glukózy v krvi, pretože možné oslabenie hypoglykemického pôsobenia.

Interakcia, ktorá by sa mala zohľadniť

S furosemidom: v klinickej štúdii o interakcii metformínu a furosemidu, keď sa u zdravých dobrovoľníkov užívali raz, sa ukázalo, že súčasné užívanie týchto liekov ovplyvňuje ich farmakokinetické parametre. Furosemid sa zvýšil Cmax metformínu v plazme o 22%, AUC o 15% bez významných zmien v renálnom klírensu metformínu. Pri použití s ​​metformínom Cmax a AUC furosemidu sa znížili o 31% a 12% v porovnaní s monoterapiou furosemidom a terminálnym T t1/2 znížili o 32% bez významných zmien v renálnom klírensu furosemidu. Informácie o interakcii metformínu a furosemidu s dlhodobým užívaním nie sú dostupné.

S nifedipínom: v klinickej štúdii interakcie metformínu a nifedipínu, keď sa u zdravých dobrovoľníkov užíval jedenkrát, sa ukázalo, že súčasné užívanie nifedipínu zvyšuje C tmax a AUC metformínu v krvnej plazme o 20% a 9%, a tiež zvyšuje množstvo metformínu vylučovaného obličkami. Metformín mal minimálny účinok na farmakokinetiku nifedipínu.

S katiónovými liečivami (amilorid, dikogsín, morfín, prokaínamid, chinidín, chinín, ranitidín, triamterén, trimetoprim a vankomycín): katiónové liečivá, ktoré sú odvodené tubulárnou sekréciou v obličkách, sú teoreticky schopné interakcie s metformínom ako výsledok konkurencie o spoločný kanalizačný transportný systém. Táto interakcia medzi metformínom a perorálnym cimetidínom sa pozorovala u zdravých dobrovoľníkov v klinických štúdiách interakcie metformínu a cimetidínu pri jednorazovom a viacnásobnom užívaní, kde sa pozorovalo 60% zvýšenie C tmax v plazme a celkovej koncentrácii metformínu v krvi av 40% zvýšení plazmy a celkovej AUC metformínu. S jednorazovým prijatím zmien T1/2 nebol. Metformín neovplyvnil farmakokinetiku cimetidínu. Hoci táto interakcia ostáva čisto teoretická (s výnimkou cimetidínu), má sa zabezpečiť starostlivé monitorovanie pacientov a dávka metformínu a / alebo liečiva, ktoré s ňou interaguje, sa má upraviť v prípade súčasného podávania katiónových liekov, ktoré sa vylučujú zo sekrečného systému proximálnych tubulov obličiek.

Pri užívaní propranololu ibuprofen: zdraví dobrovoľníci v štúdiách s jednorazovou dávkou metformínu a propranololu, ako aj metformínu a ibuprofénu, nevykazovali žiadne zmeny vo svojich farmakokinetických parametroch.

Laktátová acidóza je zriedkavá, ale závažná (s vysokou mortalitou v neprítomnosti správnej liečby) metabolická komplikácia, ktorá sa vyvíja v dôsledku akumulácie metformínu počas liečby. Prípady laktátovej acidózy počas užívania metformínu sa pozorovali hlavne u pacientov s diabetes mellitus s ťažkou renálnou insuficienciou. Výskyt laktátovej acidózy môže a má byť znížený hodnotením prítomnosti ďalších súvisiacich rizikových faktorov pre laktátovú acidózu u pacientov, ako je zle kontrolovaný diabetes mellitus, ketoacidóza, dlhodobé hladovanie, intenzívne používanie nápojov obsahujúcich etanol, zlyhanie pečene a stavy sprevádzané tkanivovou hypoxiou.

Laktátová acidóza je charakterizovaná acidotickou dyspnoe, bolesťou brucha a hypotermiou, po ktorej nasleduje vývoj kómy. Diagnostické laboratórne prejavy sú zvýšenie koncentrácie laktátu v krvi (> 5 mmol / l), zníženie pH krvi, zhoršenie rovnováhy vody a elektrolytov so zvýšením deficitu aniónov a pomeru laktát / pyruvát. V prípadoch, keď metformín spôsobuje laktacidózu, je plazmatická koncentrácia metformínu zvyčajne> 5 μg / ml. Ak je podozrenie na laktacidózu, metformín sa má okamžite vysadiť a pacient má byť okamžite hospitalizovaný.

Frekvencia hlásených prípadov laktátovej acidózy u pacientov užívajúcich metformín je veľmi nízka (približne 0,03 prípadov / 1000 pacientov-rokov). Hlásené prípady sa vyskytli hlavne u pacientov s diabetes mellitus s ťažkou renálnou insuficienciou vrátane s vrodeným ochorením obličiek a hypoperfúziou obličiek, často v prítomnosti mnohých sprievodných stavov vyžadujúcich lekársku a chirurgickú liečbu.

Riziko laktátovej acidózy sa zvyšuje so závažnosťou renálnej dysfunkcie as vekom. Pravdepodobnosť laktátovej acidózy počas užívania metformínu môže byť významne znížená pravidelným monitorovaním funkcie obličiek a používaním minimálnych účinných dávok metformínu. Z rovnakého dôvodu, v podmienkach spojených s hypoxémiou alebo dehydratáciou, je potrebné sa vyhnúť užívaniu lieku Amaryl M.

Vzhľadom na to, že poškodená funkcia pečene môže významne obmedziť vylučovanie laktátu, je potrebné sa vyhnúť použitiu Amarylu M u pacientov s klinickými alebo laboratórnymi príznakmi ochorenia pečene.

Okrem toho sa má podávanie Amarylu M dočasne prerušiť pred röntgenovým vyšetrením s intravaskulárnym podaním kontrastných látok obsahujúcich jód a pred chirurgickými zákrokmi. Metformín sa má vysadiť počas 48 hodín pred a 48 hodín po operácii s celkovou anestéziou.

Laktátová acidóza sa často vyvíja postupne a prejavuje sa iba nešpecifickými symptómami, ako je zlý zdravotný stav, myalgia, poruchy dýchania, zvyšujúca sa ospalosť a nešpecifické poruchy gastrointestinálneho traktu. Pri výraznejšej acidóze, hypotermii, je možný pokles krvného tlaku a rezistentná bradiarytmia. Pacient aj ošetrujúci lekár by mali vedieť, aké dôležité môžu byť tieto príznaky. Pacient musí byť poučený, aby okamžite informoval lekára, ak sa takéto príznaky vyskytnú. Na objasnenie diagnózy laktátovej acidózy je potrebné určiť koncentráciu elektrolytov a ketónov v krvi, koncentráciu glukózy v krvi, pH krvi, koncentráciu laktátu a metformínu v krvi. Plazmatická koncentrácia laktátu v žilnej krvi nalačno, ktorá prekračuje hornú hranicu normálu, ale menej ako 5 mmol / l u pacientov užívajúcich metformín, nemusí nevyhnutne znamenať laktacidózu; jeho zvýšenie môže byť vysvetlené inými mechanizmami, ako je zle kontrolovaný diabetes mellitus alebo obezita, intenzívna fyzická námaha alebo technické chyby pri odbere krvi na analýzu.

Je potrebné predpokladať prítomnosť laktátovej acidózy u pacienta s diabetes mellitus s metabolickou acidózou v neprítomnosti ketoacidózy (ketonúria a ketonémia).

Laktátová acidóza je kritický stav, ktorý si vyžaduje hospitalizáciu. V prípade laktátovej acidózy musíte okamžite prerušiť užívanie Amarylu M a začať všeobecné podporné opatrenia. Metformín sa z krvi odstraňuje hemodialýzou s klírensom do 170 ml / min, preto sa odporúča, aby sa pri hemodynamických poruchách okamžite vykonala hemodialýza na odstránenie nahromadeného metformínu a laktátu. Takéto opatrenia často vedú k rýchlemu vymiznutiu symptómov a uzdraveniu.

Monitorovanie účinnosti liečby

Účinnosť akejkoľvek hypoglykemickej terapie by sa mala monitorovať periodickým monitorovaním koncentrácie glukózy a glykozylovaného hemoglobínu v krvi. Cieľom liečby je normalizácia týchto ukazovateľov. Koncentrácia glykovaného hemoglobínu umožňuje vyhodnotenie glykemickej kontroly.

Počas prvého týždňa liečby je potrebné starostlivé sledovanie kvôli riziku hypoglykémie, najmä ak je zvýšené riziko jeho vývoja (pacienti, ktorí nie sú ochotní alebo schopní dodržiavať odporúčania lekára, najčastejšie starší pacienti, so zlou výživou, nepravidelnými jedlami, s jedlom; keď existuje nesúlad medzi cvičením a konzumáciou uhľohydrátov, so zmenami v strave, konzumáciou etanolu, najmä v kombinácii s preskočením jedla, s dysfunkciou obličiek, s vážnym porušením f. funkcie pečene, s niektorými nekompenzovanými poruchami endokrinného systému (napríklad niektorá dysfunkcia štítnej žľazy a nedostatočnosť hormónov predného laloku hypofýzy alebo kôry nadobličiek, pri použití niektorých iných liekov, ktoré ovplyvňujú metabolizmus sacharidov.

V takýchto prípadoch je potrebné starostlivé sledovanie koncentrácie glukózy v krvi. Pacient by mal informovať lekára o týchto rizikových faktoroch a príznakoch hypoglykémie, ak nejaké existujú. Ak existujú rizikové faktory pre hypoglykémiu, možno budete musieť upraviť dávku tohto lieku alebo celú liečbu. Tento prístup sa používa vždy, keď sa počas liečby vyvinie choroba alebo sa zmení životný štýl pacienta. Symptómy hypoglykémie, ktoré odrážajú adrenergnú anti-hypoglykemickú reguláciu v reakcii na vývoj hypoglykémie, môžu byť menej výrazné alebo úplne chýbajúce, ak sa hypoglykémia vyvíja postupne, ako aj u starších pacientov, s autonómnou neuropatiou alebo pri súčasnej liečbe beta-adrenergnými blokátormi, klonidínom. sympatolytiká.

Takmer vždy sa hypoglykémia môže rýchlo zastaviť použitím okamžitého príjmu sacharidov (glukóza alebo cukor, napríklad kus cukru, ovocná šťava obsahujúca cukor, čaj s cukrom). Na tento účel by mal pacient nosiť aspoň 20 g cukru. Môže potrebovať pomoc iných, aby sa predišlo komplikáciám. Náhradky cukru sú neúčinné.

Podľa skúseností s používaním iných sulfonylmočovinových liekov je známe, že napriek počiatočnej účinnosti prijatých protiopatrení sa môže opakovať hypoglykémia, takže pacienti by mali zostať pod dôkladným pozorovaním. Vývoj ťažkej hypoglykémie si vyžaduje okamžitú liečbu a lekárske pozorovanie, v niektorých prípadoch - hospitalizáciu.

Je potrebné zachovať cieľovú glykémiu prostredníctvom komplexných opatrení: diéta a cvičenie, úbytok hmotnosti a v prípade potreby pravidelný príjem hypoglykemických liekov. Pacienti majú byť informovaní o dôležitosti dodržiavania diétnych pokynov a pravidelného cvičenia.

Medzi klinické príznaky nedostatočne regulovanej glukózy v krvi patrí oliguria, smäd, patologicky silná smäd, suchá koža a iné.

Ak je pacient liečený neošetrujúcim lekárom (napríklad hospitalizácia, nehoda, potreba návštevy u lekára na deň voľna), pacient ho musí informovať o diabete a vykonanej liečbe.

V stresových situáciách (napríklad trauma, chirurgický zákrok, infekčné ochorenie s horúčkou) môže byť narušená kontrola glykémie a môže byť potrebný prechodný prechod na inzulínovú terapiu, aby sa zabezpečila potrebná metabolická kontrola.

Monitorovanie funkcie obličiek

Je známe, že metformín sa vylučuje hlavne obličkami. V prípade zhoršenej funkcie obličiek sa zvyšuje riziko akumulácie metformínu a rozvoj laktátovej acidózy. Pri koncentrácii kreatinínu v krvnom sére prevyšujúcej hornú vekovú hranicu normy sa neodporúča užívať Amaryl M. U starších pacientov je potrebná starostlivá titrácia dávky metformínu, aby sa zistila minimálna účinná dávka, pretože funkcia obličiek sa s vekom znižuje. Funkcia obličiek u starších pacientov sa má pravidelne monitorovať a dávka metformínu sa spravidla nemá zvyšovať na maximálnu dennú dávku.

Súčasné užívanie iných liekov môže ovplyvniť funkciu obličiek alebo elimináciu metformínu alebo spôsobiť významné zmeny v hemodynamike.

Röntgenové vyšetrenia s intravaskulárnou injekciou kontrastných látok obsahujúcich jód (napr. Intravenózna urografia, intravenózna cholangiografia, angiografia a CT s použitím kontrastnej látky): kontrastné intravenózne látky obsahujúce jód určené na výskum môžu spôsobiť akútnu renálnu dysfunkciu, ich použitie je spojené s vývojom. laktátovej acidózy u pacientov užívajúcich metformín. Ak plánujete vykonať takúto štúdiu, liek Amaril M sa má pred zákrokom zrušiť a pokračovať v užívaní v priebehu nasledujúcich 48 hodín po zákroku, pričom liečbu Amarylom je možné obnoviť až po monitorovaní a získaní normálnych indikátorov funkcie obličiek.

Podmienky, pri ktorých je možný vývoj hypoxie

Kolaps alebo šok akéhokoľvek pôvodu, akútne srdcové zlyhanie, akútny infarkt myokardu a iné stavy charakterizované hypoxémiou a tkanivovou hypoxiou môžu tiež spôsobiť predčasné zlyhanie obličiek a zvýšiť riziko laktátovej acidózy. Ak pacient užíva tento liek, takéto stavy vznikajú, okamžite by ste mali liek zrušiť.

Pri každom plánovanom chirurgickom zákroku je potrebné prerušiť liečbu týmto liekom do 48 hodín (s výnimkou malých postupov, ktoré nevyžadujú obmedzenia pri požití potravy a tekutín), liečba sa nemôže obnoviť, kým sa perorálne požitie potravy neobnoví a funkcia obličiek sa nepovažuje za normálnu.

Príjem alkoholu (nápoje obsahujúce etanol)

Je známe, že etanol zvyšuje účinok metformínu na metabolizmus laktátu. Pacienti majú byť počas užívania Amarylu M. upozornení na konzumáciu nápojov obsahujúcich etanol.

Dysfunkcia pečene

Keďže v niektorých prípadoch bola dysfunkcia pečene sprevádzaná laktátovou acidózou, pacienti s klinickými alebo laboratórnymi príznakmi poškodenia pečene by sa mali vyhnúť používaniu tohto lieku.

Zmeny klinického stavu pacienta s predtým kontrolovaným diabetes mellitus

Pacient s diabetes mellitus, predtým dobre riadeným metformínom, sa má okamžite vyšetriť, najmä v prípade zle rozpoznaného ochorenia, aby sa vylúčila ketoacidóza a laktátová acidóza. Štúdia by mala zahŕňať: stanovenie sérových elektrolytov a teliesok ketónov, koncentráciu glukózy v krvi av prípade potreby pH krvi, koncentráciu laktátu, pyruvátu a metformínu v krvi. Ak existuje akákoľvek forma acidózy, liek Amaril M sa musí okamžite vysadiť a majú sa predpísať iné lieky na udržanie kontroly glykémie.

Informácie o pacientovi

Pacienti by mali byť informovaní o možných rizikách a prínosoch tohto lieku, ako aj o alternatívnych metódach liečby. Je tiež potrebné objasniť dôležitosť dodržiavania diétnych pokynov, vykonávať pravidelné cvičenia a pravidelne monitorovať hladinu glukózy v krvi, glykozylovaný hemoglobín, funkciu obličiek a hematologické parametre, ako aj riziko vzniku hypoglykémie, jej príznakov a liečby, ako aj rizikovosť liečby. predispozície k jeho rozvoju.

Koncentrácia vitamínu B12 v krvi

Znížená koncentrácia vitamínu B12 v sére pod normálnou hladinou v neprítomnosti klinických prejavov sa pozorovalo u približne 7% pacientov užívajúcich Amaryl M, je však veľmi zriedkavo sprevádzané anémiou a zrušením tohto lieku alebo zavedením vitamínu B12 bol rýchlo reverzibilný. Pacienti s nedostatočným príjmom alebo absorpciou vitamínu B12 predisponované k nižším koncentráciám vitamínu B12. U týchto pacientov môže byť užitočné pravidelne zisťovať koncentráciu vitamínu B v sére každé 2-3 roky.12.

Laboratórne monitorovanie bezpečnosti liečby

Hematologické parametre (hemoglobín alebo hematokrit, počet červených krviniek) a funkcia obličiek (koncentrácia kreatinínu v sére) sa majú pravidelne monitorovať aspoň raz ročne u pacientov s normálnou funkciou obličiek a najmenej 2-4 krát ročne u pacientov s koncentráciou kreatinínu. v krvnom sére na VGN a starších pacientov. Ak je to potrebné, pacientovi sa preukáže vhodné vyšetrenie a liečba všetkých zjavných patologických zmien. Hoci sa pri užívaní metformínu zriedkavo pozorovala megaloblastická anémia, ak je podozrenie, má sa vyšetriť, aby sa vylúčil nedostatok vitamínu B.12.

Vplyv na schopnosť riadiť motorové dopravné a kontrolné mechanizmy

Rýchlosť reakcií pacienta sa môže zhoršiť v dôsledku hypoglykémie a hyperglykémie, najmä na začiatku liečby alebo po zmenách liečby alebo pri užívaní lieku na nepravidelnom základe. Môže to ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a vykonávať iné potenciálne nebezpečné činnosti.

Pacienti by mali byť upozornení na potrebu opatrnosti pri vedení vozidla, najmä ak sú náchylní na rozvoj hypoglykémie a / alebo zníženie závažnosti jej prekurzorov.

Tento liek je kontraindikovaný pri plánovaní tehotenstva.

Liek sa nesmie užívať počas tehotenstva kvôli možným nepriaznivým účinkom na vývoj plodu. Tehotné ženy a ženy plánujúce tehotenstvo by to mali oznámiť svojmu lekárovi. Počas gravidity majú ženy s poškodeným metabolizmom uhľohydrátov, ktoré nie sú korigované jednorazovou diétou a cvičením, dostávať inzulínovú liečbu.

Ženy, ktoré dojčia, by nemali užívať tento liek, aby sa liek nedostal do materského mlieka v tele dieťaťa. Ak je potrebná hypoglykemická liečba, pacient by mal byť prevedený na liečbu inzulínom, inak by mala prestať dojčiť.

Kontraindikované pri zlyhaní obličiek a poškodení funkcie obličiek (koncentrácia kreatinínu v sére ≥ 1,5 mg / dl (135 μmol / l) u mužov a ≥ 1,2 mg / dl (110 μmol / l) u žien alebo zníženie QC (zvýšené riziko laktátovej acidózy a ďalších vedľajšie účinky metformínu), akútne stavy, pri ktorých je možná zhoršená funkcia obličiek (dehydratácia, ťažké infekcie, šok, intravaskulárna injekcia kontrastných látok obsahujúcich jód).

Kontraindikované použitie pri závažnom poškodení pečene.

Liek je k dispozícii na lekársky predpis.

Liek sa má uchovávať mimo dosahu detí pri teplote nepresahujúcej 30 ° C. Čas použiteľnosti - 3 roky.

Pomelo (pamela), zdravé a chutné exotické ovocie

UIA test moču