Amaril a Amaril M - návod na použitie, ceny a recenzie

Popis k 12. augustu 2014

  • Latinský názov: Amaryl M
  • ATC kód: A10BD02
  • Účinná látka: Glimepirid + metformín (glimepirid + metformín)
  • Výrobca: SANOFI AVENTIS (Francúzsko)

štruktúra

Jedna tableta lieku obsahuje účinné látky: mikronizovaný glimepirid - 1 mg, 2 mg a hydrochlorid metformínu 250 alebo 500 mg.

Rovnako ako pomocné zložky: monohydrát laktózy, povidón KZO, sodná soľ karboxymetylškrobu, mikrokryštalická celulóza, krospovidón a stearát horečnatý.

Membránový film sa skladá z hypromelózy, oxidu titaničitého, makrogolu 6000 a karnaubského vosku.

Uvoľňovací formulár

Amaryl M sa vyrába vo filmom obalených tabletách s obsahom 1 mg + 250 mg a 2 mg + 500 mg. Liek je balený po 10 kusoch v blistri a balený v 3 blistroch v balení.

Farmakologický účinok

Amaryl M má kombinovaný hypoglykemický účinok.

Farmakodynamika a farmakokinetika

Jednou z účinných látok liečiva je glimepirid, ktorý je schopný stimulovať sekréciu a uvoľňovať inzulín z pankreatických beta buniek, zlepšiť citlivosť periférnych tkanív na účinky endogénneho inzulínu.

Ďalšou účinnou zložkou, metformínom, je hypoglykemický liek, ktorý je v biguanidovej skupine. V tomto prípade sa hypoglykemický účinok látky prejavuje pri zachovaní sekrécie inzulínu, dokonca aj malého. Metformín nemá žiadny špecifický účinok na beta bunky pankreasu, sekréciu inzulínu a jeho podávanie v terapeutických dávkach nevedie k rozvoju hypoglykémie.

Predpokladá sa, že metformín je schopný zosilniť účinnosť inzulínu, zvýšiť citlivosť tkaniva na neho, inhibovať glukoneogenézu v pečeni, znížiť tvorbu voľných mastných kyselín, znížiť oxidáciu tukov, chuť do jedla, absorpciu sacharidov v gastrointestinálnom trakte a tak ďalej.

Maximálna koncentrácia liečiva v krvnej plazme sa dosiahne do 2,5 hodiny po opakovanom podaní 4 mg denne. V tele je zaznamenaná jeho úplná absolútna biologická dostupnosť. Jesť nemá zvláštny vplyv na absorpciu, len mierne spomaľuje jeho rýchlosť. Hlavná časť metabolitov Amarylu M sa vylučuje obličkami a zvyšok črevami.

Je preukázané, že liek môže preniknúť placentárnou bariérou a vyniknúť materským mliekom.

Indikácie na použitie

Hlavnou indikáciou na predpisovanie lieku Amaryl M je diabetes mellitus typu 2 so stavom dodržiavania diéty, fyzickej námahy a podváhy, ak: t

  • kontrola glykémie sa nedosiahne kombináciou diéty, fyzickej námahy, úbytku hmotnosti a monoterapie metformínom alebo glimepiridom;
  • Kombinovaná liečba s glimepiridom a metformínom je nahradená prijímaním jednej kombinovanej drogy.

kontraindikácie

Neodporúča sa užívať tento liek na:

  • diabetes typu 1;
  • diabetická ketoacidóza, diabetická kóma a prekoma, akútna alebo chronická metabolická acidóza;
  • precitlivenosť na liečivo;
  • závažná dysfunkcia pečene;
  • zlyhanie obličiek a zhoršenú funkciu obličiek;
  • sklon k rozvoju laktátovej acidózy;
  • akékoľvek napätie;
  • mladších ako 18 rokov;
  • narušenie absorpcie potravy a liečiv z gastrointestinálneho traktu;
  • chronický alkoholizmus, akútna intoxikácia alkoholom;
  • deficiencia laktázy, intolerancia galaktózy, malabsorpcia glukózy a galaktózy;
  • dojčenia, tehotenstva a tak ďalej.

Vedľajšie účinky

Podávanie Amarylu M, najmä v počiatočnom štádiu, môže spôsobiť širokú škálu nežiaducich javov ovplyvňujúcich dôležité orgány a systémy.

Vývoj hypoglykémie je často zdĺhavý a sprevádza ho: bolesť hlavy, akútny pocit hladu, nevoľnosť, vracanie, letargia, letargia, poruchy spánku, úzkosť, agresivita, znížená koncentrácia a bdelosť, spomalené psychomotorické reakcie, depresia, zmätenosť, poruchy reči a zraku, tras a tak ďalej.

Súčasne sa záchvaty ťažkej hypoglykémie môžu podobať mozgovému obehu. Odstránením prejavu glykémie sa môžete zbaviť nežiaducich príznakov.

Pokyny pre Amaryl M (metóda a dávkovanie)

Dávka liečiva Amaryl M je zvyčajne určená obsahom cieľovej koncentrácie glukózy v zložení ľudskej krvi. Na získanie potrebnej metabolickej kontroly sa liečba začína použitím najnižšej dávky.

Počas liečby sa majú pravidelne určovať koncentrácie glukózy v krvi a moč. Tiež si vyžaduje pravidelné monitorovanie glykovaného hemoglobínu v krvi.

V prípade nevhodného použitia lieku alebo vynechania nasledujúcej dávky sa neodporúča dopĺňať liek s vyššou dávkou.

Pri liečbe Amarylu M dochádza postupne k zlepšeniu metabolickej kontroly a zvýšeniu citlivosti tkanív na inzulín, čo znižuje potrebu glimepiridu. Preto je potrebné znížiť dávkovanie v čase alebo prestať užívať liek, čím sa zabráni vzniku hypoglykémie.

Vo väčšine prípadov predpisujte 1-2 jednorazové denné dávky lieku súčasne s jedlom.

Maximálna denná dávka glimepiridu je 8 mg a metformín je 2000 mg. Za najoptimálnejšiu jednotlivú dávku sa považuje príjem podľa inštrukcií pre Amaryl M - 2 mg + 500 mg.

Ošetrenie Amarylu M zvyčajne zahŕňa jeho dlhodobé užívanie.

predávkovať

V prípade predávkovania Amarylom M sa môže vyvinúť hypoglykémia, niekedy vedúca k kóme a kŕčom, ako aj k vzniku laktátovej acidózy.

V takýchto prípadoch je liečba predpísaná v závislosti od závažnosti hypoglykémie. Ak sa zaznamená mierna forma bez straty vedomia, neurologických zmien, odporúča sa prehltnúť dextrózu (glukózu) a potom upraviť dávkovanie lieku a stravy. Po určitú dobu je potrebné pokračovať v starostlivom pozorovaní pacienta až do úplného odstránenia nebezpečenstva pre zdravie a život.

Ťažké formy hypoglykémie sprevádzané kómou, kŕčmi a inými neurologickými príznakmi vyžadujú neodkladnú hospitalizáciu pacienta. Ďalšia liečba sa vykonáva v nemocnici v závislosti od symptómov.

interakcie

Súčasné užívanie glimepiridu a niektorých liekov môže ovplyvniť jeho metabolizmus, napríklad použitie induktorov CYP2C9, Rifampicinu, Flukonazolu atď.

Okrem toho existujú lieky, ktoré môžu zlepšiť hypoglykemický účinok: Inzulín, perorálne hypoglykemické činidlá, Chemici, Chemici, Chémia Kolonie, chloramfenikol, Cyklofosfamid, Fenfluramine, Feniramidol Flukonazol, Probenecid, kyselina aminosalicylová, fenylbutazón, antimikrobiálne látky chinolónovej skupiny, tetracyklíny, salicyláty, sulfinpyrazón a mnohé ďalšie.

Kombinácia s mnohými liekmi môže tiež znížiť hypoglykemický účinok, napríklad s acetazolamidom, barbiturátmi, GCS, diazoxidom, diuretikami, adrenalínom alebo sympatomimetikami, glukagónom, laxatívami (s dlhodobým užívaním), kyselinou nikotínovou (vo vysokých dávkach), estrogénom, progestogény, fenotiazíny, fenytoíny, rifampicín, hormóny štítnej žľazy.

Navyše, ak sa Amaryl M užíva spolu s blokátormi receptorov histamínu H2, klonidínom alebo rezerpínom, potom môžeme očakávať zvýšenie a zníženie hypoglykemického účinku.

So zavedením kontrastných látok obsahujúcich jód sa môže vyvinúť zlyhanie obličiek, čo vedie k akumulácii metformínu a zvyšuje riziko laktátovej acidózy. V takýchto prípadoch sa odporúča prestať užívať liek počas dvoch dní.

Podobný účinok možno očakávať pri užívaní Amarylu M a antibiotík, ktoré majú výrazný nefrotoxický účinok (Gentamicín) a iné lieky.

Preto pri predpisovaní lieku Amaryl M je potrebné informovať lekára o možnom použití iných liekov, aby sa vylúčila ich nebezpečná interakcia.

Podmienky predaja

Liek je k dispozícii na lekársky predpis.

Podmienky skladovania

Liek sa musí skladovať na mieste chránenom pred deťmi, pri teplotách do 30 ° C.

Amaryl M - oficiálny návod na použitie

NÁVOD

o používaní lieku na lekárske účely

Registračné číslo:

Obchodný názov lieku: Amaryl ® M.

Medzinárodný nechránený názov:

Forma dávkovania:

štruktúra
Tablety 1 mg + 250 mg
Jedna tableta obsahuje:
účinné látky: mikronizovaný glimepirid - 1 mg, hydrochlorid metformínu - 250 mg;
pomocné látky: monohydrát laktózy - 25 mg, karboxymetylškrob sodný - 7,5 mg, povidón-KCO - 12,5 mg, mikrokryštalická celulóza - 25 mg, krospovidón - 5 mg, stearát horečnatý - 2,5 mg;
filmový poťah: hypromelóza - 4,7 mg, makrogol-6000 - 0,85 mg, oxid titaničitý (E171) - 0,85 mg, karnaubský vosk 0,1 mg.
Tablety 2 mg + 500 mg
Jedna tableta obsahuje:
účinné látky: mikronizovaný glimepirid - 2 mg, hydrochlorid metformínu - 500 mg;
pomocné látky: monohydrát laktózy - 50 mg, sodná soľ karboxymetylškrobu - 15 mg, povidón-KZO - 25 mg, mikrokryštalická celulóza - 50 mg, krospovidón - 10 mg, stearát horečnatý - 5 mg;
filmový poťah: hypromelóza - 9,4 mg, makrogol-6000 - 1,7 mg, oxid titaničitý (E171) - 1,7 mg, karnaubský vosk - 0,2 mg.

popis
Tablety 1 mg + 250 mg
Oválne bikonvexné tablety, filmom obalené biele, s vyrytým HD125 na jednej strane.
Tablety 2 mg + 500 mg
Oválne bikonvexné tablety, filmom obalené biele, s rytím HD25 na jednej strane a rizikom na druhej strane.

Farmakoterapeutická skupina: t

Kód ATX: A10BD02.

Farmakologické vlastnosti
farmakodynamika
Amaryl® M je kombinovaný hypoglykemický liek, ktorý sa skladá z glimepiridu a metformínu.
Farmakodynamika glimepiridu
Glimepirid, jedna z účinných látok liečiva Amaryl® M, je hypoglykemický orálny liek, derivát sulfonylmočoviny tretej generácie.
Glimepirid stimuluje vylučovanie a uvoľňovanie inzulínu z beta buniek pankreasu (pankreatický účinok), zlepšuje citlivosť periférnych tkanív (svalov a tukov) na účinok endogénneho inzulínu (extrapancreatic action).

  • Účinok na sekréciu inzulínu
    Sulfonylmočovinové deriváty zvyšujú sekréciu inzulínu uzavretím ATP-dependentných draslíkových kanálov umiestnených v cytoplazmatickej membráne beta buniek pankreasu. Uzatvorenie draslíkových kanálov spôsobuje depolarizáciu beta buniek, čo prispieva k otvoreniu vápnikových kanálov a zvýšeniu príjmu vápnika do buniek. Glimepirid sa pripája a uvoľňuje z pankreatického beta-bunkového proteínu (mol. Hmotnosť 65 kD / SURX), ktorý je spojený s draslíkovými kanálmi závislými od ATP, ale líši sa od väzbového miesta obvyklých derivátov sulfonylmočoviny (proteín s molekulovou hmotnosťou 140 kD). / SUR1).
    Tento proces vedie k uvoľňovaniu inzulínu exocytózou, zatiaľ čo množstvo secernovaného inzulínu je omnoho menšie ako pri pôsobení konvenčných (tradične používaných) derivátov sulfonylmočoviny (napríklad glibenklamidu). Minimálny stimulačný účinok glimepiridu na sekréciu inzulínu poskytuje nižšie riziko hypoglykémie.
  • Extrapancreatic aktivita
    Podobne ako tradičné deriváty sulfonylmočoviny, ale v oveľa väčšej miere, glimepirid má výrazné extrapancreatické účinky (zníženie inzulínovej rezistencie, antiaterogénne, antitrombocytárne a antioxidačné účinky).
    Využívanie glukózy periférnymi tkanivami (svalov a tukov) sa uskutočňuje pomocou špeciálnych transportných proteínov (GLUT1 a GLUT4) umiestnených v bunkových membránach. Transport glukózy do týchto tkanív pri diabete mellitus typu 2 je rýchlosť obmedzeným krokom využitia glukózy. Glimepirid veľmi rýchlo zvyšuje množstvo a aktivitu molekúl transportujúcich glukózu (GLUT1 a GLUT4), čo prispieva k zvýšeniu príjmu glukózy periférnymi tkanivami.
    Glimepirid má slabší inhibičný účinok na draslíkové kanály kardiomyocytov závislé od ATP. Pri užívaní glimepiridy si zachovala schopnosť metabolickej adaptácie myokardu na ischémiu. Glimepirid zvyšuje aktivitu fosfolipázy C, v dôsledku čoho sa znižuje intracelulárna koncentrácia vápnika vo svalových a tukových bunkách, čo spôsobuje pokles aktivity proteínkinázy A, čo zase vedie k stimulácii metabolizmu glukózy.
    Glimepirid inhibuje uvoľňovanie glukózy z pečene zvýšením intracelulárnych koncentrácií fruktóza-2,6-bisfosfátu, čo následne inhibuje glukoneogenézu.
    Glimepirid selektívne inhibuje cyklooxygenázu a znižuje konverziu kyseliny arachidónovej na tromboxán A2, dôležitý endogénny faktor agregácie krvných doštičiek.
    Glimepirid pomáha znižovať obsah lipidov, výrazne znižuje peroxidáciu lipidov, čo súvisí s jeho antiaterogénnym účinkom.
    Glimepirid zvyšuje obsah endogénneho α-tokoferolu, aktivitu katalázy, glutatión peroxidázy a superoxid dismutázy, čo znižuje závažnosť oxidačného stresu v tele pacienta, ktorý je neustále prítomný v tele pacientov s diabetom 2. typu.
    Farmakodynamika metformínu
    Metformín je hypoglykemický liek z biguanidovej skupiny. Jeho hypoglykemický účinok je možný len vtedy, ak je zachovaná sekrécia inzulínu (aj keď znížená). Metformín neovplyvňuje beta bunky pankreasu a nezvyšuje sekréciu inzulínu. Terapeutické dávky metformínu nespôsobujú u ľudí hypoglykémiu. Mechanizmus účinku metformínu ešte nie je úplne objasnený. Predpokladá sa, že metformín môže potencovať účinky inzulínu alebo že môže zvýšiť účinky inzulínu v oblastiach periférnych receptorov. Metformín zvyšuje citlivosť tkanív na inzulín zvýšením počtu inzulínových receptorov na povrchu bunkových membrán. Okrem toho metformín inhibuje glukoneogenézu v pečeni, znižuje tvorbu voľných mastných kyselín a oxidáciu tuku, znižuje koncentráciu triglyceridov (TG), lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL) a lipoproteínov s veľmi nízkou hustotou (LDON) v krvi. Metformín mierne znižuje chuť do jedla a znižuje absorpciu sacharidov v črevách. Zlepšuje fibrinolytické vlastnosti krvi potlačením inhibítora tkanivového aktivátora plazminogénu. farmakokinetika
    Farmakokinetika glimepiridu
    Pri opakovanom užívaní glimepiridu v dennej dávke 4 mg je maximálna koncentrácia v sére (Сmax) sa dosiahne za približne 2,5 hodiny a je 309 ng / ml; existuje lineárny vzťah medzi dávkou a Cmax, ako aj medzi dávkou a AUC (plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času). Pri požití glimepiridu je jeho absolútna biologická dostupnosť úplná. Stravovanie nemá významný vplyv na absorpciu, s výnimkou mierneho spomalenia jeho rýchlosti. Glimepirid má veľmi nízky distribučný objem (približne 8,8 l), približne rovnaký ako distribučný objem albumínu, vysoký stupeň väzby na plazmatické proteíny (viac ako 99%) a nízky klírens (približne 48 ml / min).
    Po jednorazovej dávke glimepiridu vo vnútri sa 58% dávky vylúči obličkami (ako metabolity) a 35% dávky sa vylúči cez črevo. Polčas eliminácie v plazmatických koncentráciách glimepiridu v sére, zodpovedajúci opakovanému podávaniu, je 5-8 hodín. Po užití vysokých dávok sa polčas rozpadu mierne zvyšuje.
    V moči a výkaloch sa detegujú dva neaktívne metabolity, ktoré vznikajú v dôsledku metabolizmu v pečeni, z ktorých jeden je hydroxy a druhý je karboxyskupina. Po požití glimepiridu je terminálny polčas týchto metabolitov 3-5 hodín, resp. 5-6 hodín.
    Glimepirid sa vylučuje do materského mlieka a prechádza placentárnou bariérou. Glimepirid slabo preniká do hematoencefalickej bariéry. Porovnanie jednorazového a viacnásobného (2-krát denne) glimepiridu neodhalilo významné rozdiely vo farmakokinetických parametroch a ich variabilita u rôznych pacientov bola nevýznamná. Nepozorovala sa významná akumulácia glimepiridu.
    U pacientov rôznych pohlaví a rôznych vekových skupín sú farmakokinetické parametre glimepiridu rovnaké.
    Pacienti s poškodenou funkciou obličiek (s nízkym klírensom kreatinínu) mali tendenciu zvyšovať klírens glimepiridu a znižovať jeho priemerné koncentrácie v krvnom sére, čo je pravdepodobne spôsobené rýchlejšou elimináciou glimepiridu v dôsledku jeho nižšej väzby na plazmatické proteíny. V tejto kategórii pacientov teda nie je žiadne ďalšie riziko kumulácie glimepiridu.
    Farmakokinetika metformínu
    Po perorálnom podaní sa metformín úplne vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Absolútna biologická dostupnosť je 50-60%. Cmax, priemerná zložka 2 µg / ml sa dosiahne po 2,5 hodine Pri súčasnom požití potravy sa absorpcia metformínu znižuje a spomaľuje.
    Metformín sa rýchlo distribuuje v tkanive, prakticky sa neviaže na plazmatické proteíny. Metabolizované do veľmi nízkeho stupňa a vylučované obličkami. Klírens zdravých dobrovoľníkov je 440 ml / min (4-krát vyšší ako klírens kreatinínu), čo poukazuje na prítomnosť aktívneho vylučovania metalínu aktívnym kanálom. Polčas je približne 6,5 hodiny.
    Pri zlyhaní obličiek existuje riziko kumulácie metformínu.
    Farmakokinetika Amarylu® M s fixnými dávkami glimepiridu a metformínu
    Hodnoty Cmax a AUC, keď užívate kombinovaný liek s fixnou dávkou (tableta obsahujúca glimepirid 2 mg + metformín 500 mg), spĺňajú kritériá bioekvivalencie v porovnaní s rovnakými ukazovateľmi pri užívaní rovnakej kombinácie ako samostatné lieky (tableta glimepiridu 2 mg a tableta 500 mg metformínu),
    Okrem toho bolo ukázané zvýšenie dávky C v závislosti od dávky.max a AUC glimepiridu so zvýšením jeho dávky v kombinovaných liekoch s fixnou dávkou z 1 mg na 2 mg s fixnou dávkou metformínu (500 mg) ako súčasť týchto liekov.
    Okrem toho medzi pacientmi užívajúcimi Amaryl® M 1 mg / 500 mg a pacientmi užívajúcimi Amaryl® M 2 mg / 500 mg neboli pozorované významné rozdiely v bezpečnosti, vrátane profilu nežiaducich účinkov. Indikácie na použitie
    Liečba diabetu 2. typu (okrem diéty, cvičenia a úbytku hmotnosti):
  • keď nie je možné dosiahnuť kontrolu glykémie glimepiridom alebo monoterapiou metformínom;
  • pri nahradení kombinačnej liečby glimepiridom a metformínom na jednu kombinovanú látku Amaryl® M. Kontraindikácie
  • Diabetes 1. typu.
  • Diabetická ketoacidóza, diabetická ketoacidóza, diabetická kóma a prekoma, akútna alebo chronická metabolická acidóza.
  • Precitlivenosť na deriváty sulfonylmočoviny, sulfonylamidové lieky alebo biguanidy, ako aj na ktorúkoľvek z pomocných látok lieku.
  • Ťažká abnormálna funkcia pečene (nedostatok skúseností; títo pacienti potrebujú inzulínovú liečbu na zabezpečenie adekvátnej kontroly glykémie).
  • Hemodialyzovaní pacienti (nedostatok skúseností).
  • Zlyhanie obličiek a zhoršená funkcia obličiek (koncentrácia kreatinínu v sére: ≥ 1,5 mg / dl (135 µmol / l) u mužov a ≥ 1,2 mg / dl (110 µmol / l) u žien alebo zníženie klírensu kreatinínu (zvýšenie hladiny kreatinínu) t riziko vzniku laktátovej acidózy a iných vedľajších účinkov metformínu).
  • Akútne stavy, pri ktorých je možná dysfunkcia obličiek (dehydratácia, ťažké infekcie, šok, intravaskulárna injekcia kontrastných látok obsahujúcich jód, pozri v časti "Špeciálne pokyny").
  • Akútne a chronické ochorenia, ktoré môžu spôsobiť hypoxiu tkaniva (zlyhanie srdca alebo dýchania, akútny a subakútny infarkt myokardu, šok).
  • Sklon k rozvoju laktátovej acidózy, laktátová acidóza v anamnéze.
  • Stresové situácie (ťažké poranenia, popáleniny, chirurgický zákrok, ťažké infekcie horúčkou, septikémia).
  • Vyčerpanie, hladovanie, dodržiavanie nízkokalorickej diéty (menej ako 1 000 kcal / deň).
  • Zhoršená absorpcia potravy a liekov v gastrointestinálnom trakte (s črevnou obštrukciou, črevnou parézou, hnačkou, vracaním).
  • Chronický alkoholizmus, akútna intoxikácia alkoholom.
  • Nedostatok laktázy, intolerancia galaktózy, glukózovo-galaktózová malabsorpcia.
  • Tehotenstvo, tehotenské plánovanie.
  • Obdobie dojčenia.
  • Deti a mladiství do 18 rokov (nedostatočné skúsenosti s klinickým použitím). S opatrnosťou
  • V podmienkach, v ktorých sa zvyšuje riziko hypoglykémie (pacienti, ktorí nie sú ochotní alebo neschopní (najčastejšie starší pacienti) spolupracovať s lekárom, sú slabo vyživovaní, konzumujú nepravidelne jedlo, vynechávajú jedlo, pacienti nespĺňajú výkon a spotrebu sacharidov; zmeny v potrave, pri používaní nápojov obsahujúcich etanol, najmä v kombinácii s preskakovaním jedál, v prípade zhoršenej funkcie pečene a obličiek, pri niektorých nekompenzovaných endokrinných poruchách, Aké sú niektoré poruchy štítnej žľazy, hormonálna insuficiencia predného laloku hypofýzy alebo kôry nadobličiek, ovplyvňujúce metabolizmus sacharidov alebo aktiváciu mechanizmov zameraných na zvýšenie koncentrácie glukózy v krvi počas hypoglykémie, s rozvojom interkurentných ochorení počas liečby alebo zmien životného štýlu ( u takýchto pacientov je potrebná starostlivejšia kontrola koncentrácie glukózy v krvi a príznaky hypoglykémie, možno bude potrebné upraviť dávku glimepiridu alebo celú hypoglykémiu. terapia kemicheskoy).
  • Pri súčasnom užívaní niektorých liekov (pozri časť "Interakcia s inými liekmi").
  • Starší pacienti (často majú asymptomatický pokles funkcie obličiek) v situáciách, keď sa môže zhoršiť funkcia obličiek, ako napríklad začatie užívania antihypertenzív alebo diuretík, ako aj nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) (zvýšené riziko vzniku laktátovej acidózy a iných nežiaducich účinkov). metformínu).
  • Pri ťažkej fyzickej práci (riziko laktátovej acidózy sa zvyšuje pri užívaní metformínu).
  • S vymazaním alebo neprítomnosťou príznakov adrenergnej antiglykemickej regulácie v reakcii na vývoj hypoglykémie (u starších pacientov, s neuropatiou autonómneho nervového systému alebo so súčasnou liečbou beta-adrenergnými blokátormi, klonidínom, guanetidínom a inými sympatolikami) glukózy v krvi).
  • Ak je glukóza-6-fosfátdehydrogenáza nedostatočná (u týchto pacientov sa pri užívaní derivátov sulfonylmočoviny môže vyvinúť hemolytická anémia, preto sa u týchto pacientov má zvážiť použitie alternatívnych hypoglykemických liekov, ktoré nie sú derivátmi sulfonylmočoviny). Tehotenstvo a dojčenie
    tehotenstvo
    Tento liek sa nemá užívať počas tehotenstva kvôli možným nepriaznivým účinkom na vývoj plodu. Tehotné ženy a ženy plánujúce tehotenstvo by to mali oznámiť svojmu lekárovi. Počas gravidity majú ženy s poškodeným metabolizmom uhľohydrátov, ktoré nie sú korigované jednorazovou diétou a cvičením, dostávať inzulínovú liečbu.
    Obdobie dojčenia
    Aby sa zabránilo dostať drogy s materským mliekom v tele dieťaťa, ženy, ktoré dojčia, by nemali užívať tento liek. Ak je potrebná hypoglykemická liečba, pacient by mal byť prevedený na liečbu inzulínom, inak by mala prestať dojčiť. Dávkovanie a podávanie
    Dávka Amarylu® M by mala byť spravidla určená cieľovou koncentráciou glukózy v krvi pacienta. Má sa aplikovať najnižšia dávka dostatočná na dosiahnutie potrebnej metabolickej kontroly.
    Počas liečby Amarylom® M je potrebné pravidelne zisťovať koncentráciu glukózy v krvi a moči. Okrem toho sa odporúča pravidelne monitorovať percento glykovaného hemoglobínu v krvi.
    Nesprávny príjem lieku, napríklad preskočenie pravidelnej dávky, by sa nikdy nemal dopĺňať následným príjmom vyššej dávky.
    Akcie pacienta v prípade chýb pri užívaní lieku (najmä pri preskakovaní nasledujúcej dávky alebo preskočení jedla) alebo v situáciách, keď nie je možné liek užívať, by mali byť vopred prerokované s pacientom a lekárom.
    Keďže zlepšenie metabolickej kontroly je spojené so zvýšenou citlivosťou tkanív na inzulín, potreba liečby glimepiridom sa môže znížiť počas liečby Amarylom® M. t Aby sa zabránilo vzniku hypoglykémie, je potrebné okamžite znížiť dávku alebo prestať užívať Amaryl® M.
    Liek sa má užívať raz alebo dvakrát denne počas jedla.
    Maximálna dávka metformínu je 1000 mg.
    Maximálna denná dávka: pre glimepirid - 8 mg, pre metformín -2000 mg.
    Len u malého počtu pacientov je denná dávka glimepiridu vyššia ako 6 mg účinnejšia.
    Aby sa zabránilo vzniku hypoglykémie, počiatočná dávka Amarylu® M nesmie prekročiť denné dávky glimepiridu a metformínu, ktoré pacient už užíva. Pri prenose pacientov z kombinácie jednotlivých prípravkov glimepiridu a metformínu na Amaryl® M sa jeho dávka stanoví na základe dávok glimepiridu a metformínu, ktoré sa už užívali ako samostatné prípravky.
    Ak je potrebné zvýšiť dávku, denná dávka Amarylu® M sa má titrovať v prírastkoch iba 1 tablety Amarylu® M 1 mg / 250 mg alebo 1/2 tablety Amarylu® M 2 mg / 500 mg.
    Trvanie liečby
    Ošetrenie s Amaryl® M sa zvyčajne vykonáva po dlhú dobu.
    Použitie u pediatrických pacientov
    Štúdia bezpečnosti a účinnosti lieku u detí s diabetom 2. typu nebola vykonaná.
    Použitie u starších pacientov
    Je známe, že metformín sa vylučuje hlavne obličkami a keďže riziko vzniku závažných nežiaducich reakcií na metformín u pacientov s poškodenou funkciou obličiek je vyššie, môže sa používať len u pacientov s normálnou funkciou obličiek. Vzhľadom na to, že funkcia obličiek sa s vekom znižuje, u starších pacientov sa má metformín používať opatrne. Dávka sa má starostlivo vybrať a má sa zabezpečiť starostlivé a pravidelné monitorovanie funkcie obličiek. Vedľajšie účinky
    Glimepirid + metformín
    Užívanie kombinácie týchto dvoch liečiv, ako voľnej kombinácie tvorenej samostatnými liečivami glimepiridu a metformínu a ako kombinovaný liek s fixnými dávkami glimepiridu a metformínu, je spojené s rovnakými bezpečnostnými charakteristikami ako použitie každého z týchto liekov samostatne.
    glimepirid
    Na základe klinických skúseností s glimepiridom a známymi údajmi o iných derivátoch sulfonylmočoviny sa môžu vyvinúť nižšie uvedené nežiaduce reakcie.
    Poruchy metabolizmu a výživy
  • Možno vývoj hypoglykémie, ktorá môže byť zdĺhavá. Symptómy rozvoja hypoglykémie zahŕňajú bolesti hlavy, akútny pocit hladu, nevoľnosť, vracanie, slabosť, letargiu, poruchy spánku, úzkosť, agresivitu, zníženú koncentráciu, zníženú ostražitosť a spomalené psychomotorické reakcie, depresiu, zmätenosť, poruchy reči, afáziu, poruchy zraku., tremor, paréza, porucha citlivosti, závraty, bezmocnosť, strata sebaovládania, delírium, kŕče, ospalosť a strata vedomia až do vývoja kómy, plytkého dýchania a bradykardie, Okrem toho sa v reakcii na rozvoj hypoglykémie môžu vyvinúť symptómy adrenergnej anti-glykemickej regulácie, ako je zvýšené potenie, lepkavosť kože, zvýšená úzkosť, tachykardia, zvýšený krvný tlak, pocit srdcového tepu, angina pectoris a poruchy srdcového rytmu. Klinický obraz záchvatu ťažkej hypoglykémie sa môže podobať akútnej cerebrovaskulárnej príhode. Symptómy sú takmer vždy vyriešené po odstránení hypoglykémie.
    Porušenia orgánov videnia
  • Dočasné rozmazané videnie, najmä na začiatku liečby, v dôsledku kolísania koncentrácie glukózy v krvi. Dôvodom zhoršenia zraku je dočasná zmena opuchu šošovky v závislosti od koncentrácie glukózy v krvi a v dôsledku tejto zmeny indexu lomu.
    Poruchy gastrointestinálneho traktu
  • Vývoj gastrointestinálnych symptómov, ako sú nevoľnosť, vracanie, pocit plnosti v žalúdku, bolesť brucha a hnačka.
    Poruchy pečene a žlčových ciest
  • Hepatitída, zvýšená aktivita pečeňových enzýmov a / alebo cholestáza a žltačka, ktoré môžu prejsť na život ohrozujúce zlyhanie pečene, ale môžu byť zvrátené po vysadení glimepiridu.
    Porušenie krvného a lymfatického systému
  • Trombocytopénia, v niektorých prípadoch leukopénia alebo hemolytická anémia, erytrocytopénia, granulocytopénia, agranulocytóza alebo pancytopénia. Po uvoľnení lieku na trh sú opísané prípady ťažkej trombocytopénie (s počtom trombocytov menším ako 10 000 / μl) a trombocytopenickej purpury.
    Poruchy imunitného systému (reakcie z precitlivenosti) t
  • Alergické alebo pseudoalergické reakcie (napr. Svrbenie, žihľavka alebo vyrážka). Tieto reakcie majú takmer vždy ľahkú formu, môžu sa však premeniť na ťažkú ​​formu s dýchavičnosťou alebo znížením krvného tlaku až do vzniku anafylaktického šoku. Ak sa vyvíja urtikária, okamžite informujte svojho lekára. Možná krížová alergia s inými derivátmi sulfonylmočoviny, sulfónamidmi alebo podobnými látkami.
  • Alergická vaskulitída.
    ostatné
  • Fotosenzibilizácia, hyponatrémia.
    metformín
    Poruchy metabolizmu a výživy
  • Laktátová acidóza (pozri časť "Špeciálne pokyny").
    Poruchy gastrointestinálneho traktu
  • Gastrointestinálne symptómy (nauzea, vracanie, hnačka, bolesť brucha, zvýšená tvorba plynu, flatulencia a anorexia) - najčastejšie reakcie s metformínom v monoterapii - sú o 30% pravdepodobnejšie ako pri užívaní placeba, najmä v počiatočnom období liečby. Tieto príznaky, hlavne dočasné, s pokračujúcou liečbou sa spontánne vymiznú. V niektorých prípadoch môže byť užitočné dočasne znížiť dávku. Vzhľadom na to, že vývoj gastrointestinálnych symptómov v počiatočnom období liečby závisí od dávky, tieto príznaky sa môžu znížiť postupným zvyšovaním dávky a užívaním lieku počas jedla. Keďže ťažká hnačka a / alebo vracanie môže viesť k dehydratácii a prerenálnej azotémii, keď sa objavia, mali by ste dočasne prestať užívať tento liek. Výskyt nešpecifických gastrointestinálnych symptómov u pacientov s diabetom 2. typu, so stabilizovaným stavom počas užívania lieku Amaryl® M, môže byť spojený nielen s liečbou, ale aj s interkurentnými ochoreniami alebo vývojom laktátovej acidózy.
  • Na začiatku liečby metformínom môže mať približne 3% pacientov nepríjemnú alebo kovovú chuť v ústach, ktorá zvyčajne spontánne zmizne.
    Porušenie kože a podkožného tkaniva
    Kožné reakcie: erytém, svrbenie, vyrážka.
    Porušenie krvného a lymfatického systému
  • Anémia, leukocytopénia alebo trombocytopénia. U pacientov, ktorí dlhodobo užívajú metformín, zvyčajne asymptomatický, dochádza k poklesu koncentrácie vitamínu B12 v sére kvôli zníženiu jeho intestinálnej absorpcie. Ak má pacient megaloblastickú anémiu, zvážte možnosť zníženia absorpcie vitamínu B12, spojené s užívaním metformínu.
    Poruchy pečene a žlčových ciest
  • Abnormálne ukazovatele funkčných "pečeňových" testov alebo hepatitídy, ktoré sa pri ukončení liečby metformínom zmenili.
    Pri vývoji vyššie uvedených alebo iných nežiaducich reakcií by mal pacient okamžite informovať svojho ošetrujúceho lekára.
    Keďže niektoré nežiaduce reakcie, vrátane hypoglykémie, laktátovej acidózy, hematologických porúch, závažných alergických a pseudoalergických reakcií a hepatálnej insuficiencie môžu ohroziť život pacienta, ak sa takéto reakcie rozvinú, pacient by mal okamžite informovať ošetrujúceho lekára a zastaviť ďalšie užívanie lieku pred podaním. pokyny lekára. predávkovať
    Predávkovanie glimepiridom
    príznaky
    Keďže tento liek obsahuje glimepirid, predávkovanie (akútne aj dlhodobé užívanie lieku vo vysokých dávkach) môže spôsobiť ťažkú, život ohrozujúcu hypoglykémiu.
    liečba
    Hneď ako sa zistí predávkovanie glimepiridom, je potrebné okamžite informovať lekára.
    Pacient by mal okamžite prijať cukor, ak je to možné, vo forme dextrózy (glukózy) pred príchodom lekára.
    Pacienti, ktorí užili život ohrozujúce množstvo glimepiridu, potrebujú výplach žalúdka a podať aktívne uhlie.
    Niekedy je ako preventívne opatrenie nutná hospitalizácia.
    Ľahko vyjadrená hypoglykémia bez straty vedomia a neurologických prejavov sa má liečiť perorálnym podávaním dextrózy (glukózy) a úpravou dávky lieku a (alebo) pacientovou diétou. V intenzívnom monitorovaní sa má pokračovať dovtedy, kým sa lekár neubezpečí, že pacient je mimo nebezpečenstva (je potrebné mať na pamäti, že hypoglykémia sa môže vyskytnúť aj po počiatočnom obnovení normálnej koncentrácie glukózy v krvi).
    Ťažké hypoglykemické reakcie s kómou, kŕčmi a inými neurologickými príznakmi sú bežné a sú kritickým stavom vyžadujúcim okamžitú hospitalizáciu pacienta. Ak sa diagnostikuje alebo je podozrenie na hypoglykemickú kómu, pacientovi sa musí podať koncentrovaný (40%) intravenózny roztok dextrózy, po ktorom nasleduje kontinuálna infúzia 10% roztoku dextrózy rýchlosťou, ktorá udržiava koncentrácie glukózy v krvi nad 100 mg. / dl Alternatívnou liečbou u dospelých je podávanie glukagónu, napríklad v dávke 0,5 až 1 mg intravenózne, subkutánne alebo intramuskulárne.
    Pacient sa starostlivo sleduje najmenej 24 až 48 hodín, pretože po viditeľnom klinickom zotavení sa môže opakovať hypoglykémia. Hypoglykémia alebo riziko opakovaného výskytu hypoglykémie v závažných prípadoch s predĺženým priebehom môže pretrvávať aj niekoľko dní.
    Pri liečbe hypoglykémie u detí s náhodným príjmom glimepiridu je potrebné veľmi starostlivo upraviť dávku injikovanej dextrózy pod konštantnou kontrolou koncentrácie glukózy v krvi v dôsledku možného vývoja nebezpečnej hyperglykémie.
    Predávkovanie metformínom
    príznaky
    Keď metformín vstúpil do žalúdka v množstve až 85 g, hypoglykémia nebola pozorovaná.
    Významné predávkovanie alebo sprievodné riziká laktátovej acidózy u pacientov užívajúcich metformín môžu viesť k rozvoju laktátovej acidózy.
    Laktátová acidóza je stav, ktorý si vyžaduje pohotovostnú lekársku starostlivosť a mal by sa liečiť v nemocnici. Najúčinnejším spôsobom odstránenia laktátu a metformínu je hemodialýza. Pri dobrej hemodynamike je možné metformín odstrániť hemodialýzou s klírensom až 170 ml / min. Interakcia s inými liekmi
    Interakcie glimepirida s inými liekmi
    Keď sú pacientom užívajúcim glimepirid predpísané alebo súčasne zrušené užívanie iných liekov, sú možné nežiaduce posilnenia a oslabenia hypoglykemického účinku glimepiridu.
    Na základe klinických skúseností s glimepiridom a inými sulfonylmočovinovými liekmi je potrebné zvážiť nasledujúce liekové interakcie.
  • S liekmi, ktoré sú induktormi a inhibítormi izoenzýmu CYP2C9
    Glimepirid je metabolizovaný cytochrómom P450 2S9 (izoenzým CYP2C9). Je známe, že jeho metabolizmus je ovplyvnený súčasným užívaním induktorov izoenzýmov CYP2C9, napríklad rifampicínu (riziko zníženia hypoglykemického účinku glimepiridu pri súčasnom použití izoenzýmu CYP2C9 a induktorov hypoglykémie, ak sú zrušené bez korekcie dávky glimepiridu) a inhibítorov CYPI. flukonazol (zvýšené riziko hypoglykémie a vedľajších účinkov glimepiridu, keď sa užívajú súbežne s inhibítormi izoenzýmov CYP2C9 a rizikom jeho znižovania) t o hypoglykemickom účinku pri ich zrušení bez úpravy dávky glimepiridu).
  • S liekmi, ktoré zvyšujú hypoglykemický účinok glimepiridu: inzulín a hypoglykemické lieky na perorálne podávanie; inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu; anabolické steroidy, mužské pohlavné hormóny; chloramfenikol, nepriame antikoagulanciá, deriváty kumarínu; cyklofosfamid; dizopyramid; fenfluramín; feniramidol; fibráty; fluoxetín; guanetidín; ifosfamid; inhibítory monoaminooxidázy (MAO); mikonazol; flukonazol; kyselina aminosalicylová; pentoxifylín (vysoké dávky parenterálne); fenylbutazón; azapropazón; oxyfenbutazón; probenecid; antimikrobiálne deriváty chinolónu; salicyláty; sulfinpyrazón; klaritromycín; sulfónamidové antimikrobiálne látky; tetracyklíny; tritokvalin; trofosfamid; trofosfamid
    Zvýšené riziko hypoglykémie pri ich súčasnom používaní s glimepiridom a riziko zhoršenia kontroly glykémie, ak sa zrušia bez úpravy dávky glimepiridu.
  • S liekmi, ktoré oslabujú hypoglykemický účinok: acetazolamid; barbituráty; steroidy; diazoxid; diuretiká; epinefrín (adrenalín) alebo iné sympatomimetiká; glukagón; laxatíva (dlhodobé užívanie); kyselina nikotínová (vysoké dávky); estrogény; progestagény; fenotiazíny; fenytoín; rifampín; hormónov štítnej žľazy.
    Riziko zhoršenia kontroly glykémie pri používaní spolu s týmito liekmi a zvýšenie rizika hypoglykémie, ak sa zrušia bez úpravy dávky glimepiridu.
  • S blokátormi H2-receptory histamínu, beta-blokátory, klonidín, rezerpín, guanetidinom.
    Možné je tak zosilnenie, ako aj zníženie hypoglykemického účinku glimepiridu. Je potrebné starostlivé sledovanie koncentrácie glukózy v krvi.
    Beta-blokátory, klonidín, guanetidín a rezerpín, blokovaním reakcií sympatického nervového systému ako odozvy na hypoglykémiu, môžu spôsobiť, že vývoj hypoglykémie je pre pacienta a lekára nepostrehnuteľný, a tým zvyšuje riziko jeho výskytu.
  • S etanolom
    Akútne a chronické užívanie etanolu môže nepredvídateľne oslabiť alebo zvýšiť hypoglykemický účinok glimepiridu.
  • S nepriamymi antikoagulanciami, deriváty kumarínu
    Glimepirid môže zvyšovať aj znižovať účinky nepriamych antikoagulancií, derivátov kumarínu.
    Interakcia metformínu s inými liekmi
    Kombinácie sa neodporúčajú
    S etanolom
    Pri akútnej intoxikácii alkoholom sa zvyšuje riziko laktátovej acidózy, najmä v prípade preskakovania alebo nedostatočného príjmu potravy, prítomnosti zlyhania pečene. Je potrebné sa vyhnúť konzumácii alkoholu (etanol) a prípravkom obsahujúcim etanol.
  • S kontrastnými látkami obsahujúcimi jód
    Intravaskulárna injekcia kontrastných látok obsahujúcich jód môže viesť k rozvoju zlyhania obličiek, čo môže viesť k akumulácii metformínu a zvýšenému riziku laktátovej acidózy. Metformín sa má prerušiť pred alebo počas štúdie a nemá sa obnoviť do 48 hodín po ňom; obnovenie metformínu je možné len po štúdii a získať normálne ukazovatele funkcie obličiek (pozri časť "Špeciálne pokyny").
  • S antibiotikami s výrazným nefrotoxickým účinkom (gentamicín)
    Zvýšené riziko laktátovej acidózy (pozri časť "Špeciálne pokyny").
    Kombinácie liekov s metformínom, ktoré si vyžadujú opatrnosť
    S glukokortikosteroidmi (systémovými a lokálnymi), beta-2 adrenostimulanciami a diuretikami s internou hyperglykemickou aktivitou
    Pacient musí byť informovaný o potrebe častejšieho monitorovania rannej koncentrácie glukózy v krvi, najmä na začiatku kombinovanej liečby. Môže vyžadovať úpravu dávok hypoglykemickej liečby počas aplikácie alebo po zrušení vyššie uvedených liekov.
  • S ACE inhibítormi
    ACE inhibítory môžu znížiť koncentráciu glukózy v krvi. Môže byť potrebné upraviť dávky hypoglykemickej liečby počas aplikácie alebo po vysadení ACE inhibítorov.
  • S liekmi, ktoré zvyšujú hypoglykemický účinok metformínu: inzulín, sulfonylmočovinové lieky, anabolické steroidy, guanetidín, salicyláty (kyselina acetylsalicylová atď.), Beta-blokátory (propranolol atď.), Inhibítory MAO
    V prípade súčasného užívania týchto liekov s metformínom je potrebné starostlivé sledovanie pacienta a kontrola koncentrácie glukózy v krvi, pretože je možné zvýšiť hypoglykemický účinok glimepiridu.
  • S liekmi, ktoré oslabujú hypoglykemický účinok metformínu: epinefrínu, glukokortikoidy, hormóny štítnej žľazy, estrogén, pyrazínamid, izoniazid, kyselina nikotínová, fenotiazíny, tiazidové diuretiká, iných diuretík a skupiny, perorálnej antikoncepcie, fenytoín, sympatomimetiká blokátory "pomaly" vápnikových kanálov
    V prípade súčasného použitia týchto liekov s metformínom je potrebné starostlivé sledovanie pacienta a kontrola koncentrácie glukózy v krvi, pretože je možné oslabenie hypoglykemického účinku.
    Interakcie, ktoré treba brať do úvahy
  • S furosemidom
    V klinickej štúdii týkajúcej sa interakcie metformínu a furosemidu pri jednorazovom užívaní zdravých dobrovoľníkov sa ukázalo, že súčasné užívanie týchto liekov ovplyvňuje ich farmakokinetické parametre. Furosemid sa zvýšil smax metformínu v plazme o 22%, AUC o 15% bez významných zmien v renálnom klírensu metformínu. Pri použití s ​​metformínom Cmax a AUC furosemidu sa znížili o 31% a 12% v porovnaní s monoterapiou furosemidom a konečný polčas sa znížil o 32% bez významných zmien v klírensu furosemidu v obličkách. Informácie o interakcii metformínu a furosemidu s dlhodobým užívaním nie sú dostupné.
  • S nifedipínom
    V klinickej štúdii interakcií metformínu a nifedipínu, keď sa užívali raz u zdravých dobrovoľníkov, sa ukázalo, že súčasné užívanie nifedipínu zvyšuje C tmax a AUC metformínu v krvnej plazme o 20% a 9%, a tiež zvyšuje množstvo metformínu vylučovaného obličkami. Metformín mal minimálny účinok na farmakokinetiku nifedipínu.
  • S katiónovými liekmi (amilorid, dikogsín, morfín, prokaínamid, chinidín, chinín, ranitidín, triamterén, trimetoprim a vankomycín)
    Katiónové liečivá vylučované tubulárnou sekréciou v obličkách sú teoreticky schopné interakcie s metformínom ako výsledok konkurencie o spoločný tubulárny transportný systém. Táto interakcia medzi metformínom a perorálnym cimetidínom sa pozorovala u zdravých dobrovoľníkov v klinických štúdiách jednorazových a viacnásobných interakcií metformínu a cimetidínu, kde sa pozorovalo 60% zvýšenie maximálnej plazmatickej koncentrácie a celkovej koncentrácie metformínu v krvi a 40% zvýšenie plazmy a celkovej AUC metformínu. S jedným vstupom zmeny v polčase neboli. Metformín neovplyvnil farmakokinetiku cimetidínu. Hoci takéto interakcie zostávajú čisto teoretické (s výnimkou cimetidínu), má sa zabezpečiť starostlivé monitorovanie pacientov a dávka metformínu a / alebo liečiva, ktoré s ňou interaguje, sa má upraviť v prípade súčasného používania katiónových liekov, ktoré sa vylučujú zo sekrečného systému proximálnych tubulov obličiek.
  • S propranololom, ibuprofenom
    U zdravých dobrovoľníkov v štúdiách týkajúcich sa jednorazovej dávky metformínu a propranololu, ako aj metformínu a ibuprofénu neboli pozorované žiadne zmeny v ich farmakokinetických parametroch. Špeciálne pokyny
    Laktátová acidóza
    Laktátová acidóza je zriedkavá, ale závažná (s vysokou mortalitou v neprítomnosti správnej liečby) metabolická komplikácia, ktorá sa vyvíja v dôsledku akumulácie metformínu počas liečby. Prípady laktátovej acidózy počas užívania metformínu sa pozorovali hlavne u pacientov s diabetes mellitus s ťažkou renálnou insuficienciou. Výskyt laktátovej acidózy môže a má byť znížený hodnotením prítomnosti ďalších súvisiacich rizikových faktorov pre rozvoj laktátovej acidózy u pacientov, ako je zle kontrolovaný diabetes mellitus, ketoacidóza, dlhodobé hladovanie, intenzívne používanie nápojov obsahujúcich etanol, zlyhanie pečene a stavy sprevádzané tkanivovou hypoxiou.
    Diagnóza laktátovej acidózy
    Laktátová acidóza je charakterizovaná acidotickou dyspnoe, bolesťou brucha a hypotermiou, po ktorej nasleduje vývoj kómy. Diagnostické laboratórne prejavy sú zvýšenie koncentrácie laktátu v krvi (> 5 mmol / l), zníženie krvného pH, zhoršená rovnováha vody a elektrolytov so zvýšením deficitu aniónov a pomer laktát / pyruvát. V prípadoch, keď metformín spôsobuje laktátovú acidózu, je plazmatická koncentrácia metformínu zvyčajne> 5 μg / ml. Ak je podozrenie na laktátovú acidózu, metformín sa má okamžite vysadiť a pacient má byť okamžite hospitalizovaný.
    Frekvencia hlásených prípadov laktátovej acidózy u pacientov užívajúcich metformín je veľmi nízka (približne 0,03 prípadov / 1000 pacientov-rokov). Hlásené prípady sa vyskytli hlavne u diabetických pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou, vrátane vrodeného ochorenia obličiek a hypoperfúzie obličiek, často v prítomnosti mnohých sprievodných stavov vyžadujúcich lekársku a chirurgickú liečbu.
    Riziko laktátovej acidózy sa zvyšuje so závažnosťou renálnej dysfunkcie as vekom. Pravdepodobnosť laktátovej acidózy pri užívaní metformínu môže byť významne znížená pravidelným monitorovaním funkcie obličiek a používaním minimálnych účinných dávok metformínu. Z tých istých dôvodov, v podmienkach spojených s hypoxémiou alebo dehydratáciou, je potrebné sa vyhnúť užívaniu tohto lieku.
    Pravidlom je, že vzhľadom na skutočnosť, že dysfunkcia pečene môže významne obmedziť vylučovanie laktátu, je potrebné vyhnúť sa použitiu tohto lieku u pacientov s klinickými alebo laboratórnymi príznakmi ochorenia pečene.
    Okrem toho by sa liek mal dočasne prerušiť pred röntgenovým vyšetrením intravaskulárnymi kontrastnými látkami obsahujúcimi jód a pred chirurgickými zákrokmi.
    Laktátová acidóza sa často vyvíja postupne a prejavuje sa iba nešpecifickými symptómami, ako je zlý zdravotný stav, myalgia, poruchy dýchania, zvyšujúca sa ospalosť a nešpecifické poruchy gastrointestinálneho traktu. Pri výraznejšej acidóze sa môže vyskytnúť hypotermia, nižší krvný tlak a rezistentná bradyarytmia. Pacient aj ošetrujúci lekár by mali vedieť, aké dôležité môžu byť tieto príznaky. Pacient musí byť poučený, aby okamžite informoval lekára, ak sa takéto príznaky vyskytnú. Na objasnenie diagnózy laktátovej acidózy je potrebné určiť koncentráciu elektrolytov a ketónov v krvi, koncentráciu glukózy v krvi, pH krvi, koncentráciu laktátu a metformínu v krvi. Plazmatická koncentrácia laktátu v žilnej krvi nalačno, ktorá prekračuje hornú hranicu normy, ale menej ako 5 mmol / l u pacientov užívajúcich metformín, nemusí nevyhnutne znamenať laktátovú acidózu, jej zvýšenie je možné vysvetliť inými mechanizmami, ako je napríklad nedostatočne kontrolovaný diabetes mellitus alebo obezita, intenzívna fyzická aktivita. zaťaženie alebo technické chyby pri odbere krvi na analýzu.
    Je potrebné predpokladať prítomnosť laktátovej acidózy u pacienta s diabetes mellitus s metabolickou acidózou v neprítomnosti ketoacidózy (ketonúria a ketonémia).
    Laktátová acidóza je kritický stav, ktorý si vyžaduje hospitalizáciu. V prípade laktátovej acidózy musíte okamžite prerušiť liečbu a začať všeobecné podporné opatrenia. Vzhľadom na skutočnosť, že metformín sa z krvi odstraňuje hemodialýzou s klírensom do 170 ml / min, sa odporúča, aby sa pri hemodynamických poruchách okamžite vykonala hemodialýza, aby sa odstránil nahromadený metformín a laktát. Takéto opatrenia často vedú k rýchlemu vymiznutiu symptómov a uzdraveniu.
    Monitorovanie účinnosti liečby
    Účinnosť akejkoľvek hypoglykemickej terapie by sa mala monitorovať periodickým monitorovaním koncentrácie glukózy a glykozylovaného hemoglobínu v krvi. Cieľom liečby je normalizácia týchto ukazovateľov. Koncentrácia glykovaného hemoglobínu umožňuje vyhodnotenie glykemickej kontroly.
    hypoglykémie
    Počas prvého týždňa liečby je potrebné starostlivé sledovanie kvôli riziku hypoglykémie, najmä ak je zvýšené riziko jeho vývoja (pacienti, ktorí nie sú ochotní alebo schopní dodržiavať odporúčania lekára, najčastejšie starší pacienti, so zlou výživou, nepravidelnými jedlami, s preskakovaním jedla; keď existuje nesúlad medzi fyzickou aktivitou a konzumáciou sacharidov, so zmenami v strave, konzumáciou etanolu, najmä v kombinácii s preskočením jedla, s dysfunkciou obličiek, s vážnymi porušeniami funkcia pečene, predávkovanie Amarylom® M, pre niektoré nekompenzované poruchy endokrinného systému (napr. niektoré dysfunkcie štítnej žľazy a hormonálna insuficiencia prednej hypofýzy alebo kôry nadobličiek; pri použití niektorých ďalších liekov, ktoré ovplyvňujú metabolizmus sacharidov (pozri "Interakcie s inými liekmi")
    V takýchto prípadoch je potrebné starostlivé sledovanie koncentrácie glukózy v krvi. Pacient by mal informovať lekára o týchto rizikových faktoroch a príznakoch hypoglykémie, ak nejaké existujú. Ak existujú rizikové faktory pre hypoglykémiu, možno budete musieť upraviť dávku tohto lieku alebo celú liečbu. Tento prístup sa používa vždy, keď sa počas liečby vyvinie choroba alebo sa zmení životný štýl pacienta. Symptómy hypoglykémie, ktoré odrážajú adrenergnú anti-hypoglykemickú reguláciu v reakcii na vývoj hypoglykémie (pozri časť "Vedľajšie účinky"), môžu byť menej výrazné alebo úplne chýbajúce, ak sa hypoglykémia vyvíja postupne, ako aj u starších pacientov, s neuropatiou autonómneho nervového systému alebo súčasne. liečba beta-adrenergnými blokátormi, klonidínom, guanetidínom a inými sympatolytikami.
    Takmer vždy, hypoglykémia môže byť rýchlo zastavená okamžitým použitím sacharidov (glukóza alebo cukor, napríklad kus cukru, ovocná šťava, obsahujúca cukor, čaj s cukrom atď.). Na tento účel by mal pacient nosiť aspoň 20 g cukru. Môže potrebovať pomoc iných, aby sa predišlo komplikáciám. Náhradky cukru sú neúčinné.
    Podľa skúseností s používaním iných sulfonylmočovinových liečiv je známe, že napriek počiatočnej účinnosti prijatých protiopatrení sa môže opakovať hypoglykémia. Pacienti by preto mali byť pod prísnym dohľadom. Vývoj ťažkej hypoglykémie si vyžaduje okamžitú liečbu a lekárske pozorovanie, v niektorých prípadoch - hospitalizáciu.
    Všeobecné pokyny
    Je potrebné zachovať cieľovú glykémiu prostredníctvom komplexných opatrení: diéta a cvičenie, úbytok hmotnosti a v prípade potreby pravidelný príjem hypoglykemických liekov. Pacienti majú byť informovaní o dôležitosti dodržiavania diétnych pokynov a pravidelného cvičenia.
    Medzi klinické príznaky nedostatočne regulovanej glukózy v krvi patrí oliguria, smäd, patologicky silná smäd, suchá koža a iné.
    Ak je pacient liečený neošetrujúcim lekárom (napr. Hospitalizácia, úraz, potreba návštevy u lekára na deň voľna, atď.), Pacient by ho mal informovať o diabete ao prebiehajúcej liečbe.
    V stresových situáciách (napr. Trauma, chirurgia, infekčné ochorenie s teplotou) môže byť narušená kontrola glykémie a môže byť potrebný dočasný prechod na inzulínovú terapiu, aby sa zabezpečila potrebná metabolická kontrola.
    Monitorovanie funkcie obličiek
    Je známe, že metformín sa vylučuje hlavne obličkami. V prípade zhoršenej funkcie obličiek sa zvyšuje riziko akumulácie metformínu a rozvoj laktátovej acidózy. Preto, keď koncentrácia sérového kreatinínu prekročí hornú vekovú hranicu normy, neodporúča sa užívať tento liek. U starších pacientov je potrebná starostlivá titrácia dávky metformínu, aby sa zistila minimálna účinná dávka, pretože funkcia obličiek sa s vekom znižuje. Funkcia obličiek u starších pacientov sa má pravidelne monitorovať a dávka metformínu sa spravidla nemá zvyšovať na maximálnu dennú dávku.
    Súčasné užívanie iných liekov môže ovplyvniť funkciu obličiek alebo vylučovanie metformínu alebo spôsobiť významné zmeny v hemodynamike.
    Röntgenové vyšetrenia s intravaskulárnym podaním kontrastných látok obsahujúcich jód [napr. Intravenózna urografia, intravenózna cholangiografia, angiografia a počítačová tomografia (CT) s použitím kontrastnej látky]: kontrastné intravenózne látky obsahujúce jód určené na výskum môžu spôsobiť akútne zhoršenie funkcie obličiek, ich použitie je spojené u pacientov užívajúcich metformín (pozri časť „Kontraindikácie“). Ak teda plánujete vykonať takúto štúdiu, Amaryl ® M musí byť pred zákrokom zrušený a nesmie sa obnoviť jeho prijatie v priebehu ďalších 48 hodín po zákroku. Liečbu týmto liekom je možné obnoviť až po monitorovaní a získaní normálnych indikátorov funkcie obličiek.
    Podmienky, pri ktorých je možný vývoj hypoxie
    Kolaps alebo šok akéhokoľvek pôvodu, akútne srdcové zlyhanie, akútny infarkt myokardu a ďalšie stavy charakterizované tkanivovou hypoxémiou a hypoxiou môžu tiež spôsobiť predčasné zlyhanie obličiek a zvýšiť riziko laktátovej acidózy. Ak pacient užíva tento liek, takéto stavy vznikajú, okamžite by ste mali liek zrušiť.
    Chirurgické zákroky
    V prípade akéhokoľvek plánovaného chirurgického zákroku je potrebné prerušiť liečbu týmto liekom do 48 hodín (okrem malých postupov, ktoré nevyžadujú obmedzenia v potrave a tekutine), liečba sa nemôže obnoviť, kým sa perorálne požitie neobnoví a funkcia obličiek sa nepovažuje za normálnu.
    Príjem alkoholu (nápoje obsahujúce etanol)
    Je známe, že etanol zvyšuje účinok metformínu na metabolizmus laktátu. Pacienti by preto mali byť počas užívania tohto lieku upozornení na konzumáciu nápojov obsahujúcich etanol.
    Poškodenie pečene: keďže v niektorých prípadoch bola dysfunkcia pečene sprevádzaná laktátovou acidózou, potom by sa pacienti s klinickými alebo laboratórnymi príznakmi poškodenia pečene mali vyhnúť používaniu tohto lieku.
    Zmeny klinického stavu pacienta s predtým kontrolovaným diabetes mellitus
    Pacient s diabetes mellitus, predtým dobre riadeným metformínom, sa má okamžite vyšetriť, najmä v prípade slabo a zle rozpoznaného ochorenia, aby sa vylúčila ketoacidóza a laktátová acidóza. Štúdia by mala zahŕňať: stanovenie sérových elektrolytov a teliesok ketónov, koncentráciu glukózy v krvi av prípade potreby pH krvi, koncentráciu laktátu, pyruvátu a metformínu v krvi. Ak existuje akákoľvek forma acidózy, tento liek sa má okamžite vysadiť a majú sa predpísať iné lieky na udržanie kontroly glykémie.
    Informácie o pacientovi
    Pacienti by mali byť informovaní o možných rizikách a prínosoch tohto lieku, ako aj o alternatívnych metódach liečby. Je tiež potrebné dobre vysvetliť dôležitosť dodržiavania diétnych pokynov, vykonávať pravidelné cvičenia a pravidelne monitorovať hladinu glukózy v krvi, glykozylovaného hemoglobínu, funkcie obličiek a hematologických parametrov, ako aj riziko vzniku hypoglykémie, jej príznakov a liečby, ako aj rizika vzniku hypoglykémie. predispozície k jeho rozvoju.
    Koncentrácia vitamínu B12 v krvi
    Znížená koncentrácia vitamínu B12 v sére pod normálnou hladinou v neprítomnosti klinických prejavov sa pozorovalo u približne 7% pacientov užívajúcich liek Amaryl® M, avšak veľmi zriedkavo ho sprevádza anémia a zrušenie tohto lieku alebo zavedenie vitamínu B12 bol rýchlo reverzibilný. Niektorí ľudia (s nedostatočným príjmom alebo absorpciou vitamínu B12) predisponovaný k zníženiu koncentrácie vitamínu B12. U týchto pacientov môže byť užitočné pravidelne zisťovať koncentráciu vitamínu B v sére každé 2-3 roky.12.
    Laboratórne monitorovanie bezpečnosti liečby
    Hematologické parametre (hemoglobín alebo hematokrit, počet červených krviniek) a funkcia obličiek (koncentrácia kreatinínu v sére) sa majú pravidelne monitorovať aspoň raz ročne u pacientov s normálnou funkciou obličiek a najmenej 2-4 krát ročne u pacientov s koncentráciou kreatinínu. sérum na hornej hranici normálu au starších pacientov. Ak je to potrebné, pacientovi sa preukáže vhodné vyšetrenie a liečba všetkých zjavných patologických zmien. Hoci sa pri užívaní metformínu zriedkavo pozorovala megaloblastická anémia, ak je podozrenie, má sa vyšetriť, aby sa vylúčil nedostatok vitamínu B.12. Vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo iné mechanizmy
    Rýchlosť reakcie pacienta sa môže zhoršiť v dôsledku hypoglykémie a hyperglykémie, najmä na začiatku liečby alebo po zmenách liečby alebo pri nepravidelnom príjme liečiva. To môže ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a iné mechanizmy.
    Pacienti by mali byť upozornení na potrebu opatrnosti pri vedení vozidiel, najmä ak sú náchylní na rozvoj hypoglykémie a / alebo na zníženie závažnosti jej prekurzorov. Uvoľňovací formulár
    Tablety, potiahnuté filmom, 1 mg + 250 mg a 2 mg + 500 mg.
    10 tabliet v PVC / hliníkovom blistri.
    Na 3 blistroch spolu s návodom na použitie v kartónovom balení. Podmienky skladovania
    Skladujte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
    Uchovávajte mimo dosahu detí. Čas použiteľnosti
    3 roky.
    Nepoužívajte liek po dátume exspirácie uvedenom na obale. Dovolenkové podmienky
    Predpis. výrobca
    Handok Pharmaceuticals Co., Ltd. Ymson, Kórea Posielajte sťažnosti spotrebiteľov na adresu:
    125009, Moscow, st. Tverskaja, 22.

  • Recenzie Gliforminu

    Hydrolýza fruktózy, jej výroba, syntéza, suroviny