Lieky, ktoré znižujú hladinu cholesterolu v krvi: prehľad finančných prostriedkov

Liečba porúch metabolizmu lipidov je predpísaná pre neúčinnosť diéty znižujúcej lipidy, racionálnu fyzickú námahu a úbytok hmotnosti po dobu 6 mesiacov. Keď je hladina celkového cholesterolu v krvi vyššia ako 6,5 mmol / l, lieky môžu byť predpísané vopred.

Na korekciu metabolizmu lipidov predpíšte antiaterogénne (lipidy znižujúce) prostriedky. Účelom ich použitia je znížiť hladinu „zlého“ cholesterolu (celkový cholesterol, triglyceridy, veľmi nízke lipoproteíny (VLDL) a nízku hustotu (LDL)), čo spomaľuje rozvoj vaskulárnej aterosklerózy a znižuje riziko vzniku jeho klinických prejavov: angíny, srdcového infarktu, mŕtvice a ďalších choroby.

klasifikácia

  1. Aniónové výmenné živice a liečivá, ktoré znižujú absorpciu (absorpciu) cholesterolu v čreve.
  2. Kyselina nikotínová.
  3. Probucol.
  4. Fibráty.
  5. Statíny (inhibítory enzýmu 3-hydroxymetyl-glutaryl-koenzým-A-reduktázy).

V závislosti od mechanizmu účinku možno lieky na zníženie cholesterolu v krvi rozdeliť do niekoľkých skupín.

Lieky, ktoré zabraňujú syntéze aterogénnych lipoproteínov ("zlý cholesterol"):

  • statíny;
  • fibráty;
  • kyselina nikotínová;
  • probukol;
  • benzaflavin.

Prostriedky, ktoré spomaľujú vstrebávanie cholesterolu z potravy v črevách:

  • Sekvestranty žlčových kyselín;
  • Guara.

Korektory metabolizmu lipidov, ktoré zvyšujú hladinu "dobrého cholesterolu":

Sekvestranty žlčových kyselín

Lieky žlčových kyselín (cholestyramín, kolestipol) sú živice na výmenu aniónov. Akonáhle v čreve, "chytiť" žlčové kyseliny a odstrániť ich z tela. Telo začína prežívať nedostatok žlčových kyselín potrebných pre normálny život. Preto sa v pečeni začína proces syntézy z cholesterolu. Cholesterol "dostane" z krvi, v dôsledku jeho koncentrácie je znížená.

K dispozícii cholestyramín a kolestipol vo forme práškov. Denná dávka sa má rozdeliť na 2 - 4 dávky, ktoré sa spotrebujú zriedením lieku v tekutine (voda, džús).

Aniónomeničové živice nie sú absorbované do krvného obehu, pôsobia iba v črevnom lúmene. Preto sú celkom bezpečné a nemajú vážne nežiaduce účinky. Mnohí odborníci sa domnievajú, že je potrebné začať liečbu hyperlipidémie týmito liekmi.

Medzi vedľajšie účinky patrí nadúvanie, nevoľnosť a zápcha, menej často stolica. Aby sa zabránilo takýmto príznakom, je potrebné zvýšiť príjem tekutín a vlákniny (vláknina, otruby).
Pri dlhodobom užívaní týchto liekov vo vysokých dávkach môže dôjsť k porušeniu absorpcie v črevách kyseliny listovej a niektorých vitamínov, najmä rozpustných v tukoch.

Sekvestranty žlčových kyselín znižujú koncentráciu "zlého" cholesterolu v krvi. Obsah triglyceridov sa nemení ani sa ani nezvyšuje. Ak má pacient pôvodne zvýšenú hladinu triglyceridov, aniónové výmenné živice by sa mali kombinovať s liekmi z iných skupín, ktoré znižujú hladinu tejto frakcie lipidov v krvi.

Lieky, ktoré potláčajú vstrebávanie cholesterolu v črevách

Spomalením absorpcie cholesterolu z potravy v čreve tieto činidlá znižujú jeho koncentráciu v krvi.
Najúčinnejšia z tejto skupiny náprav je guar. Ide o doplnok rastlinnej potravy odvodený zo semien fazule hyacintu. Skladá sa z polysacharidu rozpustného vo vode, ktorý pri kontakte s tekutinou v črevnom lúmene vytvára určitý druh želé.

Guarem mechanicky odstraňuje molekuly cholesterolu z črevnej steny. Urýchľuje vylučovanie žlčových kyselín, čo vedie k zvýšenému zachytávaniu cholesterolu z krvi do pečene pre ich syntézu. Liek potláča chuť do jedla a znižuje množstvo jedených potravín, čo vedie k strate hmotnosti a obsahu lipidov v krvi.
Guaram sa vyrába v granulách, ktoré sa pridávajú do kvapaliny (voda, džús, mlieko). Liek by mal byť kombinovaný s inými antiaterosklerotickými látkami.

Vedľajšie účinky zahŕňajú nadúvanie, nevoľnosť, bolesť v črevách a niekedy aj stratenú stolicu. Sú však mierne exprimované, zriedkavo sa vyskytujú, pričom pokračujú v samotnej liečbe.

Kyselina nikotínová

Kyselina nikotínová a jej deriváty (enduracin, niceritrol, acipimox) sú vitamínom skupiny B. Znižuje koncentráciu "zlého cholesterolu" v krvi. Kyselina nikotínová aktivuje systém fibrinolýzy, čím znižuje schopnosť krvi tvoriť krvné zrazeniny. Tento nástroj je účinnejší ako iné lieky znižujúce lipidy, čo zvyšuje koncentráciu "dobrého cholesterolu v krvi".

Ošetrenie kyselinou nikotínovou sa vykonáva po dlhú dobu s postupným zvyšovaním dávky. Pred a po jeho užití sa neodporúča piť teplé nápoje, najmä kávu.

Tento liek môže podráždiť žalúdok, preto nie je predpísaný pre gastritídu a peptický vred. Mnohí pacienti na začiatku liečby vyzerajú sčervenanie tváre. Postupne tento efekt zmizne. Aby sa tomu zabránilo, odporúča sa užívať 325 mg aspirínu 30 minút pred užitím lieku. U 20% pacientov sa pozoruje svrbenie.

Liečba kyselinou nikotínovou je kontraindikovaná pre žalúdočný vred a dvanástnikový vred, chronickú hepatitídu, závažné srdcové arytmie, dnu.

Enduracín je liek s predĺženou účinnosťou kyseliny nikotínovej. Je oveľa lepšie tolerovaná, spôsobuje minimálne vedľajšie účinky. Môžu byť ošetrené dlhú dobu.

probucol

Droga dobre znižuje hladiny "dobrého" aj "zlého" cholesterolu. Liečivo neovplyvňuje hladinu triglyceridov.

Liek odstraňuje z krvi LDL, urýchľuje vylučovanie cholesterolu zo žlče. Inhibuje peroxidáciu lipidov a vykazuje antiaterosklerotický účinok.

Účinok látky sa prejavuje dva mesiace po začiatku liečby a trvá až šesť mesiacov po jej ukončení. Môže byť kombinovaný s akýmikoľvek inými prostriedkami na zníženie cholesterolu.

Pri pôsobení lieku môže predĺžiť interval Q-T na elektrokardiograme a rozvoj závažných komorových arytmií. Počas jeho príjmu je potrebné elektrokardiogram opakovať aspoň raz za 3 až 6 mesiacov. Probucol nemôžete priradiť súčasne s cordaronom. Medzi ďalšie nežiaduce účinky patrí nadúvanie a bolesť brucha, nevoľnosť a niekedy stratená stolica.

Probucol je kontraindikovaný pri komorových arytmiách spojených s predĺženým Q-T intervalom, častými epizódami ischémie myokardu, ako aj s počiatočnými nízkymi hladinami HDL.

fibráty

Fibráty účinne znižujú hladiny triglyceridov v krvi v menšej miere v koncentrácii LDL a VLDL cholesterolu. Používajú sa v prípadoch významnej hypertriglyceridémie. Najčastejšie používané lieky sú:

  • gemfibrozil (lopid, gevilon);
  • fenofibrát (lipantil 200 M, thrikor, exlip);
  • ciprofibrát (lipanor);
  • cholín fenofibrát (trilipix).

Vedľajšie účinky zahŕňajú svalové poškodenie (bolesť, slabosť), nevoľnosť a bolesť brucha, abnormálnu funkciu pečene. Fibráty môžu zlepšiť tvorbu kameňov (kameňov) v žlčníku. V zriedkavých prípadoch, pri pôsobení týchto látok, je tvorba krvi inhibovaná rozvojom leukopénie, trombocytopénie a anémie.

Vlákna nie sú predpísané pre ochorenia pečene a žlčníka, poruchy tvorby krvi.

statíny

Statíny sú najúčinnejšie lieky znižujúce lipidy. Blokujú enzým zodpovedný za syntézu cholesterolu v pečeni, zatiaľ čo jeho obsah v krvi sa znižuje. Zároveň sa zvyšuje počet LDL receptorov, čo vedie k urýchlenej extrakcii „zlého cholesterolu“ z krvi.
Najbežnejšie predpísané lieky sú:

  • simvastatin (vazilip, zokor, piekor, simvageksal, simvakard, simvakol, simvastin, simvastol, simvor, simlo, sincard, holvasim);
  • lovastatín (kardiostatín, choletár);
  • pravastatín;
  • atorvastatín (anvistat, atocor, atómy, ator, atorox, atoris, vazator, lipoford, liprimar, liptonorm, novostat, torvazin, torvakard, tulipán);
  • Rosuvastatín (akorta, krestor, mertenil, rosart, rosarkar, rosukard, rosulip, roxer, hrdzavec, tevastor);
  • pitavastatín (livazo);
  • fluvastatín (lescol).

Lovastatín a simvastatín sa vyrábajú z húb. Sú to „proliečivá“, ktoré sa v pečeni menia na aktívne metabolity. Pravastatín je derivát metabolitov plesní, ale nie je metabolizovaný v pečeni, ale je už účinnou látkou. Fluvastatín a atorvastatín sú plne syntetické lieky.

Statíny sa podávajú raz denne večer, pretože vrchol tvorby cholesterolu v tele klesá v noci. Ich dávka sa môže postupne zvyšovať. Účinok prichádza už v prvých dňoch príjmu, dosahuje maximum za mesiac.

Statíny sú pomerne bezpečné. Pri použití veľkých dávok, najmä v kombinácii s fibrátmi, je však možná zhoršená funkcia pečene. Niektorí pacienti majú svalovú bolesť a svalovú slabosť. Niekedy sú bolesti brucha, nevoľnosť, zápcha, nedostatok chuti do jedla. V niektorých prípadoch je pravdepodobná nespavosť a bolesť hlavy.

Statíny neovplyvňujú metabolizmus purínu a sacharidov. Môžu byť predpísané pre dnu, cukrovku, obezitu.

Statíny sú zahrnuté v štandarde liečby aterosklerózy. Sú predpisované ako monoterapia alebo v kombinácii s inými antiaterosklerotickými látkami. Existujú hotové kombinácie lovastatínu a kyseliny nikotínovej, simvastatínu a ezetimibu (ingeji), pravastatínu a fenofibrátu, rosuvastatínu a ezetimibu.
Vyrobia sa kombinácie statínov a kyseliny acetylsalicylovej, ako aj atorvastatínu a amlodipínu (duplexor, katod). Použitie hotových kombinácií zvyšuje priľnavosť pacienta k liečbe (compliance), je ekonomicky prospešnejšie, spôsobuje menej vedľajších účinkov.

Iné lieky znižujúce lipidy

Benzaflavín patrí do skupiny vitamínov B2. Zlepšuje metabolizmus v pečeni, spôsobuje pokles hladín glukózy v krvi, triglyceridov, celkového cholesterolu. Liek je dobre tolerovaný, menovaný dlhých kurzov.

Essentiale obsahuje esenciálne fosfolipidy, vitamíny B, nikotínamid, nenasýtené mastné kyseliny, pantotenát sodný. Liek zlepšuje rozpad a elimináciu "zlého" cholesterolu, aktivuje prospešné vlastnosti "dobrého" cholesterolu.

Lipostabil je blízko v zložení a akcii Essentiale.

Omega-3 triglyceridy (omakor) sa predpisujú na liečbu hypertriglyceridémie (s výnimkou hyperchlomikronémie typu 1) a tiež na prevenciu rekurentného infarktu myokardu.

Ezetimib (ezetrol) oneskoruje vstrebávanie cholesterolu v čreve, znižuje jeho príjem do pečene. Znižuje obsah "zlého" cholesterolu v krvi. Liek je najúčinnejší v kombinácii so statínmi.

Video na tému "Cholesterol a statíny: mám brať lieky?"

Aniónové výmenné živice znižujú hladinu cholesterolu

Aniónové výmenné živice, cholestyramín a kolestipol, viažu žlčové kyseliny, čo zabraňuje ich absorpcii v ileu. Žlčové kyseliny, najmä cholické a chenodeoxycholové, sa tvoria z cholesterolu. Zníženie absorpcie žlčových kyselín zvyšuje počet LDL receptorov na hepatocytoch, čo zvyšuje príjem LDL v pečeni. Aniónové výmenné živice znižujú LDL cholesterol a urýchľujú katabolizmus týchto častíc.

Cholestyramín a kolestipol znižujú hladinu LDL cholesterolu o 15-30%, zvyšujú hladinu HDL cholesterolu o 3-8%, ale zvyšujú hladinu triglyceridov o 10-50%. Dávka je 8-24 g / deň. (2-6 sáčkov alebo odmerných lyžičiek).

Účinok dávky na nelineárny: zvýšenie dávky na maximum prináša len malý úžitok, ale dramaticky zvyšuje vedľajšie účinky: hlavne účinok na gastrointestinálny trakt (pálenie záhy, flatulencia, zápcha, zhoršenie hemoroidov a análnych trhlín). Keď zápcha pomáha potravinám s vysokým obsahom vlákniny; Aby sa znížilo pálenie záhy, liek sa pred užitím zriedi a nechá sa stáť. Začnite s 2-4 kopčekmi denne, aby ste znížili vedľajšie účinky lieku, ktoré sa užívajú počas jedla.

Pacient by nemal užívať iné lieky súčasne (primárne digoxín, levotyroxín, tiazidové diuretiká, b-blokátory a warfarín), pretože sa viažu na živicu, čo zabraňuje ich absorpcii. Tieto liečivá sa môžu užívať 1 hodinu pred alebo 4 hodiny po užití aniónových výmenných živíc.

Pretože anionomeničové živice sú celkom bezpečné, odporúčajú ich mladí pacienti, ktorí môžu vyžadovať desaťročia liečby znižujúcej lipidy, ako aj ženy vo fertilnom veku.

"Živice na výmenu aniónov znižujú hladinu cholesterolu"? Článok zo sekcie Kardiológia

Lieky používané pri hyperlipidémii

Lieky používané pri hyperlipidémii majú schopnosť znižovať hladinu lipidov v krvi. Patria sem nasledujúce farmakologické skupiny: t

  1. Ionomeničové katiónové živice alebo sekvestranty žlčových kyselín.
  2. Inhibítory absorpcie sterolov v čreve.
  3. Fibráty.
  4. Statíny alebo inhibítory HMG-CoA reduktázy.
  5. Antioxidanty.
  6. Kyselina nikotínová.

Iónomeničové živice

Mechanizmus účinku ionomeničových živíc je zameraný na zníženie hladiny lipoproteínov s nízkou hustotou. To sa uskutočňuje väzbou žlčových kyselín v gastrointestinálnom trakte a inhibíciou ich cirkulácie medzi črevami a pečeňou, čo vedie k kompenzačnému zvýšeniu syntézy žlčových kyselín v pečeni z cholesterolu. Cholesterol je zachytávaný z krvi receptormi, ktoré viažu lipoproteíny s nízkou hustotou, čo vedie k zníženiu jeho koncentrácie.

Cholestyramín je dostupný vo forme prášku s hmotnosťou 500 g na injekčnú liekovku. Je braný orálne na lyžičku.

Colestipol je dostupný vo forme tabliet 500 mg. Denná dávka môže byť až 30 g.

Colesevelam je stále neregistrovaný liek v Ruskej federácii. Avšak spolu s ďalšími sekvestrantmi žlčových kyselín tento liek nemá nepríjemnú chuť.

Všeobecným pravidlom pre prijatie všetkých liekov zo skupiny katiónových živíc na výmenu iónov je ich použitie s jedlom.

Vedľajšie účinky sekvestrantov žlčových kyselín sú nasledujúce: zápcha, plynatosť, zhoršená absorpcia látok a iných liečiv.

Inhibítory absorpcie sterolov

Z celej skupiny liekov sa najčastejšie používa ezetimib. Inhibuje absorpciu cholesterolu a fytosterolov, čo vedie k zníženiu hladiny lipoproteínov s nízkou hustotou.

Vedľajšie účinky, ktoré možno očakávať pri užívaní ezetimibu, sú abnormálne funkcie pečene, poruchy stolice a bolesť brucha.

fibráty

Mechanizmus účinku fibrátov je založený na ich väzbe na špecifický receptor - peroxizóme komplexu alfa-aktivátora aktivovaného proliferátorom, ktorý je členom skupiny receptora tyroidného steroidného hormónu, ktorý pôsobí ako transkripčný faktor v jadre. To vedie k aktivácii lipoproteínovej lipázy, ktorá zvyšuje rozpad lipoproteínov s veľmi nízkou hustotou. Okrem toho fibráty znižujú tvorbu triglyceridov a apolipoproteínu B.

Gemfibrozil je menej toxická forma klofibrátu, prvého lieku znižujúceho lipidy zo skupiny fibrátov.

Fenofibrát je dostupný vo forme kapsúl a tabliet. Dávka sa vyberie prísne individuálne.

Bezafibrat sa dodáva vo forme tabliet po 200 mg a je predpísaný v tejto dávke 3 krát denne.

Nežiaduce reakcie fibráty často spôsobujú gastrointestinálny trakt, ktorý sa prejavuje vo forme dyspepsie, bolesti, nadúvania. Menej často je použitie fibrátov komplikované myozitídou a rabdomyolýzou.

Keďže fibráty znižujú absorpciu iných liekov, mali by sa užívať buď hodinu pred užitím iných liekov alebo 4 hodiny po ich perorálnom podaní.

Statíny alebo inhibítory HMG-CoA reduktázy

Najobľúbenejšou skupinou sú statíny všetkých liekov znižujúcich lipidy. S najväčšou pravdepodobnosťou preto, že ich účinnosť bola opakovane preukázaná v štúdiách vykonaných farmakologickými spoločnosťami, ktoré majú záujem nájsť najúčinnejší spôsob znižovania cholesterolu.

Mechanizmus účinku statínov je založený na inhibícii HMG-CoA reduktázy - enzýmu potrebného na syntézu cholesterolu.

Simvastatín je dostupný vo forme tabliet 20 a 40 mg. Odporúča sa užívať lieky na základe simvastatínu večer, počnúc dávkou 5 mg. Pri súbežnej patológii kardiovaskulárneho systému by úvodná dávka simvastatínu mala byť aspoň 20 mg. Maximálna denná dávka simvastatínu je 40 mg. Neodporúča sa používať liek pre ľudí trpiacich akútnym ochorením pečene, alkoholizmom, ako aj počas tehotenstva a dojčenia. V našej krajine sa simvastatín predáva pod obchodnými názvami Vasilip, acalipid, zokor, simvastol.

Lovastatín sa užíva večer 10-20 mg počas jedla. Kontraindikácie použitia lovastatínu sú podobné ako u vyššie opísaného lieku. Lovastatín je súčasťou takých liekov ako chlotar, medostatín, rovacor, mevacor.

Pravastatín má spoločný mechanizmus účinku pre celú skupinu statínov. Niektorí autori sa však domnievajú, že pravastatín je menej pravdepodobný ako iné lieky v tejto skupine, ktoré spôsobujú myalgiu a miasitídu.

Rosuvastatín je statín poslednej generácie. Tieto štúdie amerických farmaceutických spoločností naznačujú, že užívanie rosuvastatínu v dávke 40 mg nielen inhibuje progresiu aterosklerózy, ale tiež vedie k dezintegrácii existujúcich aterosklerotických plakov. Patentovaný názov Rosuvastatin je Krestor.

Vedľajšie účinky sú podobné pre všetky liečivá zo skupiny statínov a spočívajú vo výskyte porúch funkcie pečene, myalgie a myozitídy, ako aj zhoršenej funkcie centrálneho nervového systému (závraty, znížená zraková ostrosť).

Pri predpisovaní akéhokoľvek lieku zo skupiny statínov musí lekár pamätať na kontrolu nielen hladiny cholesterolu, lipidov a triglyceridov v krvi pacienta, ale aj na stanovenie koncentrácie kreatínkinázy aspoň raz za šesť mesiacov. Pacient by mal byť upozornený, že ak vyvinie svalovú bolesť a napätie, nemal by tieto príznaky ignorovať, ale mal by vyhľadať lekársku pomoc, aby zistil hladinu kreatínkinázy, identifikoval myopatiu, ktorá sa mohla vyvinúť, a naliehavé vysadenie statínov v súvislosti s tým.

antioxidanty

Reprezentant tejto skupiny liekov znižujúcich lipidy je probukol. Probucol znižuje hladinu lipoproteínov s nízkou a veľmi nízkou hustotou. Znižuje teda riziko nových aterosklerotických plakov. Okrem toho použitie tohto liečiva môže znížiť ukladanie lipidov v koži očných viečok (xanthelasma).

Probukol nie je registrovaný vo všetkých krajinách (v USA sa nepoužíva kvôli názoru, že existuje jeho nízka účinnosť).

Vedľajšie účinky spôsobené probukolom sú spojené najmä s dysfunkciou gastrointestinálneho traktu (hnačka, zápcha, flatulencia).

Kyselina nikotínová

Kyselina nikotínová znižuje syntézu lipoproteínov s nízkou hustotou v pečeni a tiež inhibuje lipolýzu. Na liečenie hyperlipidémie je potrebné veľké dávky liečiva - od 1000 mg do 6500 mg.

Najčastejším vedľajším účinkom spôsobeným kyselinou nikotínovou je začervenanie kože, sprevádzané svrbením.

Aniónové výmenné živice

Aniónové výmenné živice zahŕňajú liečivá kolestipol a cholestyramín.

Základom mechanizmu účinku týchto liečiv je ich schopnosť tvoriť neabsorbovateľné komplexy s mastnými kyselinami v črevnom lúmene, čo znamená zvýšenie ich vylučovania z tela výkalmi.

Aplikujte ionomeničové živice v komplexnej terapii rôznych hypercholesterolémií; pruritus s neúplnou blokádou žlčových ciest, cirhózou žlčových ciest (chronická progresívna choroba charakterizovaná dystrofiou a nekrózou pečeňového parenchýmu v dôsledku zápalového procesu v žlčovodoch, sprevádzaného stázou žlče).

Aniónové výmenné živice alebo sekvestranty žlčových kyselín a činidlá, ktoré potláčajú absorpciu cholesterolu v čreve:

• Hewarova guma (Guarem).

Sekvestranty žlčových kyselín (sorbenty) sú anionomeničové živice, ktoré sú nerozpustné vo vode a nie sú absorbované v čreve.

Farmakodynamika. Tieto liečivá sa neabsorbujú z gastrointestinálneho traktu. Majú schopnosť viazať žlčové kyseliny v črevnom lúmene, čo znižuje ich reabsorpciu a zvyšuje ich vylučovanie z tela. Na kompenzáciu straty žlčových kyselín v pečeni sa aktivuje ich syntéza z cholesterolu. Dôsledkom je kompenzačné zvýšenie aktivity hepatocytových receptorov, vzrušenie LDL a zníženie hladiny cholesterolu v krvi. Zároveň dochádza k miernemu zvýšeniu hladiny HDL cholesterolu. Obsah triglyceridov sa buď nemení, alebo mierne zvyšuje s následnou normalizáciou.

Tabuľka 5. Odporúčané dávky a frekvencia sekvestrantov žlčových kyselín

Plazmatický profil lipidov sa mení nasledovne: hladina celkového cholesterolu klesá, mierny pokles TG. Najúčinnejšie pri hyperlipidémii typu II. Zníženie hladiny celkového cholesterolu pri týchto liekoch (pri dlhodobom užívaní) je v priemere 13%. Obsah LDL je v priemerných terapeutických dávkach znížený o 12 - 19% a pri maximálnych dávkach v priebehu 1-2 týždňov môže dosiahnuť 25%. Vysoké dávky liekov však pacienti zle znášajú. V kombinácii so statínmi alebo kyselinou nikotínovou môže byť pokles LDL až 40-60%. Úroveň LPPP sa zvyšuje o 3 - 8%.

Nežiaduce účinky. Sekvestranty žlčových kyselín nie sú absorbované v čreve, a preto nespôsobujú systémové vedľajšie účinky. Dyspeptický syndróm (zápcha, fekálne kamene, nevoľnosť, flatulencia); steatorrhea, ktorá porušuje absorpciu vitamínov rozpustných v tukoch, najmä vitamínu K. Prípravky druhej generácie sa vyznačujú o niečo vyššou účinnosťou a lepšou toleranciou. Na zlepšenie znášanlivosti sekvestrantov žlčových kyselín postupným zvyšovaním dávky liekov. Pri dlhodobom pravidelnom používaní účinku liekov klesá.

Indikácia pre účely anión-výmenných živíc je ťažká hypercholesterolémia, refraktérna na odporúčané diétne opatrenia. Veľké štúdie ukázali, že dlhodobé užívanie týchto liekov ako monoterapie, v kombinácii s diétou alebo inými liekmi znižujúcimi lipidy, spomaľuje progresiu aterosklerózy a významne znižuje úmrtnosť na koronárne srdcové ochorenia. Tieto lieky majú zvláštnu chuť, textúru, takže sa odporúča piť šťavu, sirupy, mlieko. Aplikovaný s primárnou hypercholesterolémiou 2-3 p / deň, terapeutický účinok nastáva po asi 1 mesiaci.

fibráty 3 generácie

Základ ich rozdelenia do generácií je založený na farmakokinetických vlastnostiach, účinnosti a frekvencii komplikácií.

I generácia: • Clofibrát (Miskleron).

Generácia II: • Gemfibrozil (Gevilon) • Bezafibrat (Bezamidin).

Generácia III: • Fenofibrát (Lipantil). • Cyprofibrát (Lipanor).

Deriváty kyseliny fibrovej zahŕňajú lieky znižujúce lipidy, ktoré znižujú hladiny v krvi, najmä triglyceridy. Predchodcom tejto skupiny je klofibrát (mishleron), ďalej nahradený inými fibrátmi.

Mechanizmus účinku liekov v tejto skupine je spojený s aktiváciou nukleárnych receptorov aktivovaných peroxizomálnymi proliferátormi (PPAR), ktoré hrajú dôležitú úlohu v metabolizme mastných kyselín, esteroch cholesterolu, metabolizme sacharidov, regulácii tvorby zápalových faktorov, stimulácii lipoproteínovej lipázy a mnohých ďalších dôležitých metabolických procesov. Fibráty, aktivujúce PPARa receptory, prevažne umiestnené v pečeni a hnedom tukovom tkanive, prispievajú k zvýšeniu produkcie apo-Apo-A-1 (hlavný HDL proteín) a lipoproteínovej lipázy, ktorá delí VLDL, čo vedie k zníženiu obsahu VLDL v krvi a tým aj triglyceridov. Okrem toho receptory PPARa pravdepodobne regulujú expresiu génov, ktoré ovplyvňujú obnovu monocytov, adhéziu a tvorbu penových buniek.

Okrem toho fibráty, podobne ako statíny, blokujú aktivitu HMG-CoA reduktázy, znižujú syntézu cholesterolu a mierne znižujú hladiny LDL cholesterolu v krvi. Tento účinok je však oveľa menej výrazný ako u statínov.

Lieky v tejto skupine môžu znížiť hladinu TG o 50% a zároveň zvýšiť HDL v priemere o 15% (až o 18-20%). Súčasne sa hladina LDL nemení alebo sa ani nezvyšuje (najmä v súvislosti so závažnou triglycerolinémiou pri liečbe klofibrátom alebo gemfibrozilom) alebo sa znižuje (počas liečby fenofibrátom, bezafibrátom alebo tsifrofibrátom).

Hlavným účinkom fibrátov je ↓ TG a VLDL plazmy, ako aj zníženie tvorby LDL z nich.

Farmakokinetika. Nestačí študovať. Fibráty sa dobre absorbujú z čreva a objavujú sa v krvi v deesterifikovanej forme. Fibráty sú proliečivá, ktoré sa menia na účinné látky v črevách, pečeni a obličkách. Maximálna koncentrácia v krvi, v závislosti od liečiva, sa pohybuje od 1,5 do 4 hodín. Všetky lieky sú veľmi dobre spojené s albumínom (viac ako 90%) a môžu vytlačiť iné drogy z ich spojenia s nimi. Biotransformácia fibrátov sa vyskytuje v pečeni s tvorbou konjugátov kyseliny glukurónovej a vylučuje sa hlavne močom. Preto pri chronickom ochorení obličiek dochádza k ich akumulácii v tele. Liek 1 a 2 generácie predpísané 3 krát denne, a 3 generácie - 2 krát denne.

Tabuľka 6. Odporúčané dávky a násobnosť vymenovania fibrátov

Nežiaduce účinky. Vyskytujú sa často. Pri aplikácii 1 generácie - 31%, 2 generácie - 20%. 3 - 10% prípadov.

- Hepatotoxicita (↑ transaminázy, alkalická fosfatáza).

- Porušenie koloidnej stability žlče (hrozí nebezpečenstvo vzniku kameňov v bubline).

- Myozitída, myasténia gravis, myopatia, rabdomyolýza.

- Dyspeptický syndróm (svrbenie, nevoľnosť. Zvracanie, zápcha, hnačka, flatulencia).

- Leukopénia, trombocytopénia, anémia.

- Karcinogenézy. (nádory konečníka)

- Zriedkavo - alopécia, impotencia, bolesť hlavy, závraty, pankreatitída, vyrážka, dermatitída Zhoršenie zraku, edém hrtanu.

Účinný ako dodatočný prostriedok primárnej prevencie hyperlipidémie.

- Typy hyperlipidémie IV, V; Typ III v kombinácii s obezitou a diabetom typu II.

- Zníženie rizika vzniku ischemickej choroby srdca u pacientov s hyperlipidémiou typu IIb (s ↓ HDL).

Blokátory absorpcie cholesterolu - Ezetimibe (Ezetrol). Kombinované: Vitorin (Simvastatin + Ezetemb).

Blokátory absorpcie cholesterolu sa stali novou skupinou liekov znižujúcich lipidy, ktorých hlavným predstaviteľom je ezetimib. Tento liek, po vstupe do tenkého čreva, je lokalizovaný na hranici okrajovej kefky klkov a spomaľuje absorpciu cholesterolu (vrátane cholesterolu z rastlinných tukov), čo vedie k zníženiu jeho uvoľňovania z čreva do pečene a ku kompenzačnému zvýšeniu aktivity GMT-Co-A reduktázy, čo je pokles LDL cholesterol, TG a zvýšenie koncentrácie HDL cholesterolu v krvnej plazme. Po 2 týždňoch používania ezetimib znižuje absorpciu cholesterolu v črevách o 54% v porovnaní s placebom.

Prípravky tejto skupiny sa môžu použiť ako v monoterapii, tak v kombinácii so statínmi alebo sekvestrantmi žlčových kyselín. Dávka lieku v tomto prípade je 10 mg 1-krát denne (najneskôr 2 hodiny pred užitím sekvestranta žlčových kyselín alebo nie skôr ako 4 hodiny po ňom). Pri súčasnom podávaní so statínmi vykazuje ezetimib návykový účinok (pri dávke 10 mg / deň v kombinácii s akýmkoľvek statínom, poskytuje ďalšie zníženie LDL cholesterolu o 17-22%). Predpokladá sa, že pre úspešné zníženie LDL cholesterolu a pokiaľ ide o bezpečnosť, je vhodnejšie pridať ezetimib k nízkym a stredným dávkam statínov ako použiť len statíny v nebezpečných vysokých dávkach.

Bol vytvorený kombinovaný liek Vitorin (simvastatín + ezetimib), ktorý sa môže stať jedným z najúčinnejších prostriedkov boja proti ateroskleróze. Konečný úsudok o jeho účinnosti a bezpečnosti však možno urobiť po rozsiahlych klinických štúdiách.

Blokátory absorpcie cholesterolu sú zvyčajne dobre tolerované. Vedľajšie účinky zahŕňajú bolesti hlavy a dyspeptické poruchy, únavu a myalgiu, ak sa kombinujú so statínmi.

antioxidanty • Probucol (fenbutol).

Určitú úlohu pri vývoji aterosklerózy hrá oxidácia voľných radikálov lipidov. Antioxidačný účinok probukolu chráni lipoproteíny pred peroxidovou modifikáciou, znižuje ich antigenicitu a inhibuje tvorbu "penových" buniek v intime krvných ciev. Táto akcia je veľmi dôležitá, pretože tvorba "penových" buniek prebieha s tvorbou voľných radikálov O2. Okrem toho je známe, že makrofágy aterómami produkujú voľné radikály, čo vedie k destabilizácii aterosklerotického plaku. Liek má vysokú lipofilitu, je obsiahnutý v kompozícii LDL, modifikuje ich a tým zvyšuje nereceptorový transport LDL v pečeňových bunkách. Probukol zvyšuje syntézu proteínu, ktorý transportuje estery cholesterolu z bunky. V krvi liek spôsobuje pokles LDL cholesterolu, ale zároveň znižuje hladinu HDL cholesterolu. Hladina TG probukolu takmer žiadny účinok.

Farmakokinetika. Liečivo sa podáva perorálne počas jedla, 500 mg dvakrát denne, výhodne s produktmi obsahujúcimi rastlinný olej. Je zle absorbovaná (približne 20%) z gastrointestinálneho traktu. Maximálna koncentrácia v krvi nastáva po niekoľkých hodinách. Treba však zdôrazniť, že neexistuje vzťah medzi koncentráciou probukolu a jeho anti-sklerotickým účinkom. Veľmi dobre preniká do rôznych tkanív, kde sa akumuluje a po 6 mesiacoch sa uvoľňuje do krvi. Bitová transformácia v pečeni sa vyskytuje mierne, vylučuje sa močom v nezmenenej forme a mení sa. Hypocholesterolemický účinok sa prejavuje najskôr 2 mesiace po začiatku liečby.

Nežiaduce účinky: Predĺženie QT intervalu na EKG (čo predstavuje riziko závažných komorových arytmií). Myopatie. Hyperurikémia. Hyperglykémia. Trombocytopénia. Dishesický syndróm - hnačka, plynatosť, nevoľnosť, bolesť brucha.

Indikácie. Používa sa ako doplnkový prostriedok primárnej prevencie hyperlipidémie, ktorý sa vyskytol u pacientov s homozygotnou formou dedičnej hyperlipidémie, keď LDL receptory prakticky chýbajú. Použitie tohto lieku je v súčasnosti obmedzené z dôvodu jeho nízkej účinnosti a závažných vedľajších účinkov.

Lieky, ktoré zvyšujú hladinu HDL, prípravkov esenciálnych fosfolipidov: Lipostabil. Essentiale, Apolipoproteín A-1 Milano (ETC-216).

Sľubným smerom terapie znižujúcej lipidy je tvorba liekov, ktoré môžu zvýšiť hladinu HDL v krvi, pretože aj malé zvýšenie koncentrácie tejto frakcie lipoproteínov môže znížiť riziko ischemickej choroby srdca. Statíny, ktoré účinne znižujú hladinu LDL cholesterolu, majú malý vplyv na koncentráciu HDL a zvyšujú ho iba o 5-10%. U fibrátov a derivátov kyseliny nikotínovej tento indikátor nepresahuje 25%.

Lipostabil, ako zástupca fosfolipidových prípravkov, pozostáva z esenciálnych fosfolipidov, reprezentovaných predovšetkým polynenasýtenými fosfotidylcholínovými a polynenasýtenými mastnými kyselinami (linolová, linolénová, olejová, arachidónová). Možnosť použitia tejto skupiny liečiv je založená na ich schopnosti solubilizovať nadbytok cholesterolu v biologických membránach (1 molekula fosfolipidu rozpúšťa až 3 molekuly cholesterolu). Hlavným akceptorom exogénne podávaných fosfolipidov je HDL, ktorý je hlavnou antiaterogénnou frakciou LP v tele. Podľa účinku znižujúceho lipidy je liek horší ako hlavné triedy liekov znižujúcich lipidy. Lipostabil sa predpisuje zriedka, 2 kapsuly 3-krát denne; počas liečby do 6 mesiacov alebo dlhšie.

Farmakodynamika. Prípravky zahŕňajú fosfatidylcholín, ktorý aktivuje enzým lecitín-cholesterol acetyltransferázu (LCAT). Tento enzým premieňa voľný cholesterol na estery cholesterolu, ktoré nie sú nebezpečné pre vývoj cholesterolu. Okrem toho je fosfatidylcholín zahrnutý do kompozície HDL, ktorá pomáha urýchľovať transport cholesterolu z membrán a doštičiek endotelu, čím sa zabraňuje ich agregácii a adhézii.

Tieto lieky neznižujú hladinu cholesténie u LDL a neovplyvňujú hladinu TG v krvi.

Je potrebné poznamenať, že tieto lieky sú komplexné. Okrem fosfatidylcholínu obsahujú rôzne vo vode rozpustné vitamíny: kyselinu nikotínovú (a jej amid), pyridoxín, kyanokobalamín, kyselinu pantoténovú a adenozín-5-monofosfát.

Indikácie. Používa sa v kombinácii s inými látkami znižujúcimi lipidy. Používajú sa na zlepšenie periférnej cirkulácie a funkcie pečene, najmä u pacientov s diabetom.

Prípravky z polynenasýtených mastných kyselín: t co-3 mastné kyseliny (Omacor).

Polynenasýtené mastné kyseliny triedy (ω-3-PUFA) -eikosapentaénovej kyseliny (EPA) a kyseliny dokosahexaénovej (DHA) sú esenciálne (esenciálne) mastné kyseliny, ktoré majú účinný účinok na plazmatické lipidy (znižujú úroveň VLDL), na hemostázu a krvný tlak. Účinok znižovania lipidov sa dosahuje v dôsledku oneskorenia syntézy triglyceridov v pečeni v co-3-PUFA, pretože EPA a DHA inhibujú esterifikáciu iných mastných kyselín. Znižujú hladinu TG a pomáhajú znižovať množstvo voľných mastných kyselín podieľajúcich sa na ich syntéze (v dôsledku zvýšenia β-oxidácie mastných kyselín peroxisom). Výsledkom je zníženie úrovne VLDL. Niektorí pacienti s hypertriglyceridémiou súčasne zvyšujú hladiny LDL. Obsah HDL narastá natrvalo a veľmi mierne (podľa účinku na tento indikátor je ω-3-PUFA významne menej účinný ako lieky iných tried). Počas liečby liečivom sa znižuje syntéza tromboxánu A.2 a čas zrážania sa mierne zvyšuje.

Predpis prípravkov ω-3-PUFA (1 g / deň) pacientom s ICHS môže významne znížiť kombinovaný ukazovateľ, vrátane mortality všetkých príčin, vývoja infarktu myokardu, ako aj mŕtvice angíny bez smrti. Pri použití ω-3-PUFA (Omakor) po primárnom infarkte myokardu sa celková mortalita zníži o 20%, úmrtnosť na kardiovaskulárne ochorenia sa zníži o 30% a riziko náhleho úmrtia o 30%.

Prípravky Ω-3-PUFA sa v súčasnosti považujú za pomocnú terapiu sekundárnej profylaxie po infarkte myokardu, ako aj za endogénnu hypertriglyceridémiu: typ IV (monoterapia); typy lib / Ill (v kombinácii so statínmi). Dávka liečiva v tomto prípade je 2 g / deň s možným zvýšením na 4 g / deň s nedostatočnou účinnosťou.

Účel lekcie:

A. Farmakodynamika, farmakokinetika, farmakoxikodynamika liekov znižujúcich lipidy:

klasifikácia:

Statíny: lovastatín (mevacor), simvastatín (zokor), rosuvastatín, pravastatín (lipostat), fluvastatín (lescol), cerivastatín (lipobai), atorvastatín (lipitor);

Kyselina nikotínová (vitamín PP, niacín, enduracín) a jeho deriváty (acipimox, albetam);

Fibráty: klofibrát (mishleron, atromid), bezafibrat (bealip, bezamidín), gemfibrozil (normolip, gempar, gevilon, hemofarm), fenofibrát (lipanthyl), tsiprofibrat (lipanor);

• Sekvestranty žlčových kyselín: cholestyramín (questran), kvantalan, cholestipol (cholestid), pektín;

Blokátory absorpcie cholesterolu: Ezetimibe (Ezetrol). Kombinované: Vitorin (Simvastatin + Ezetemb).

· Antioxidanty: probukol. Probukol (lipóm);

· Lieky, ktoré zvyšujú hladinu HDL: Essentiale, lipostabil.

Prípravky polynenasýtených mastných kyselín: co-3 mastné kyseliny (Omacor).

Charakteristika liekov, mechanizmy účinku, nežiaduce účinky. Indikácie a kontraindikácie pre použitie. Zameniteľnosť a farmakovigilancia.

194.48.155.252 © studopedia.ru nie je autorom materiálov, ktoré sú zverejnené. Ale poskytuje možnosť bezplatného použitia. Existuje porušenie autorských práv? Napíšte nám Kontaktujte nás.

Zakázať adBlock!
a obnoviť stránku (F5)
veľmi potrebné

Aniónové výmenné živice

1. Živice aniónovej výmeny

Aniónové výmenné živice používané na liečenie hyperlipidémie sú nerozpustné zlúčeniny.

Mechanizmus ich pôsobenia je vo väzbe žlčových kyselín v črevnom lúmene, čo zabraňuje reabsorpcii kyselín a zvyšuje ich fekálne vylučovanie. Výsledkom je, že syntéza žlčových kyselín je významne aktivovaná, a preto sa zvyšuje potreba pečeňových buniek na cholesterol, čo vedie k zvýšeniu počtu povrchových LDL receptorov, zvýšeniu rýchlosti odstraňovania LDL cholesterolu z plazmy a nakoniec k zníženiu jeho hladiny. To všetko robí anionomeničové živice obzvlášť užitočné pri liečení heterozygotnej formy familiárnej hypercholesterolémie, keď vysoká hladina LDL je spôsobená len čiastočným porušením receptora sprostredkovaného ich katabolizmom. Použitie živíc je však obmedzené na nepríjemnú chuť.

V prípade homozygotnej formy familiárnej hypercholesterolémie nie sú aniónové výmenné živice účinné.

Cholestyramínu. Polymér, ktorý vymieňa ióny chlóru pre ióny žlčových kyselín v črevnom lúmene. Liečivo je dostupné vo forme prášku. Pred použitím sa musí miešať v kvapaline. Cholestyramín užívajte 8-24 g denne, zvyčajne rozdelený 2-3 krát. Mnohým pacientom je ťažké prehltnúť viac ako dve porcie (jedna porcia vážiaca 9 g obsahuje 4 g živice) v dôsledku vedľajších účinkov spôsobených gastrointestinálnymi poruchami. U pacientov s miernou hyperlipidémiou znižuje typ cholestyramínu Pa a Pb priemernú hladinu celkového cholesterolu o 8,5%, LDL cholesterolu o 12,6% a množstvo HDL cholesterolu sa zvyšuje o 3% a triglyceridov o 4,5%.

Vedľajšie účinky Najčastejšia je zápcha (niekedy komplikovaná črevnou obštrukciou), ako aj dyspepsia.

Interakcia s inými liekmi. Keďže cholestyramín bráni vstrebávaniu železa a kyseliny listovej, obe tieto látky sa musia podávať deťom užívajúcim liek. Zhoršená absorpcia digoxínu a tyroxínu môže tiež spôsobiť určité problémy. Aby sa im zabránilo, odporúča sa piť tieto lieky medzi medzerami.

Kolestipol. Kopolymér tetraetylénpentamínu a epichlórhydrínu podľa mechanizmu účinku je blízky cholestyramínu. Dospelí zvyčajne menujú 10 g lieku: 5 g na dávku 2-krát denne. Podobne ako cholestyramín sa zdá, že kolestipol je bezpečný liek pre deti trpiace hypercholesterolémiou. Svojou schopnosťou znižovať hladinu LDL cholesterolu sú cholestyramín a kolestipol takmer nerozoznateľné. Rovnaké a ich negatívne vlastnosti - zvýšenie hypertriglyceridémie s dlhoročným vstupom a gastrointestinálnymi poruchami. Niektorí pacienti tolerujú kolestipol lepšie ako cholestyramín.

Neomycín. Zle absorbované antibiotikum. Účinne znižuje hladinu cholesterolu v dávke 0,5 až 1,0 g, dvakrát denne. Dlhodobé užívanie vedie k zníženiu hladín cholesterolu v krvi u pacientov s SHHS o takmer 30%. To je ekvivalentné terapeutickému účinku cholestyramínu užívaného 16 g denne. Neomycín zabraňuje absorpcii cholesterolu v dôsledku tvorby nerozpustných komplexov s ním v črevnom lúmene. K tomu dochádza v dôsledku interakcie katiónových skupín aminoglykozidu (neomycínu) s aniónovými skupinami zmiešaných miciel, v ktorých je cholesterol. Pozoruje sa zníženie hladín cholesterolu tak LDL, ako aj HDL.

Vedľajšie účinky Nevoľnosť, lieky, ktorým možno predísť jedlom, a hnačka. Pri dlhodobom používaní môže liek spôsobiť časté poruchy žalúdka a ototoxicitu, ale súvisiace komplikácie u pacientov so zdravými obličkami sú zriedkavé.

2. Kyselina nikotínová (niacín) a jej deriváty

Kyselina nikotínová. Znižuje hladinu cholesterolu a najmä triglyceridov v krvi. Denná dávka 3 g zabezpečuje pokles hladiny cholesterolu o 10% a triglyceridov o 28%. Tieto zmeny sú spôsobené poklesom rýchlosti syntézy VLDL a nie sú sprevádzané intenzifikáciou transformácie VLDL na LDL, ktorá sa vyskytuje u pacientov s hyperlipoproteinémiou typu IV pri užívaní fibrátov. Rýchlosť syntézy VLDL je znížená v dôsledku zníženia množstva voľných mastných kyselín pochádzajúcich z tukového tkaniva, čo je vysvetlené antilipolytickým účinkom liečiva. Výsledkom je pokles hladiny LDL cholesterolu. Ďalším dôležitým aspektom účinku kyseliny nikotínovej je jej schopnosť zvýšiť HDL cholesterol. Štúdia metabolizmu apolipoproteínov (apo-A1) naznačuje, že pozorovaná zmena je dôsledkom zníženia rýchlosti deštrukcie HDL vyvolaného liečivom. Najzávažnejším nežiaducim účinkom kyseliny nikotínovej a jej derivátov je dilatácia kožných ciev. Najvýraznejšie sa prejavuje v prvých týždňoch liečby. Neskôr sa spravidla vyvíja tolerancia na liek (aj keď neúplná), najmä ak sa dávka postupne zvyšuje: najprv predpísané 0,25 g 1 - 3 krát denne a s časom, keď sa pohybujú na maximálnu dávku 1-2 g 3 krát denne deň. Sčervenanie kože môže byť redukované aspirínom, predpísaným pred kyselinou nikotínovou, a má sa užívať počas jedla alebo po jedle. Horúce nápoje zvyšujú erytém kože. Boli zaznamenané ďalšie nežiaduce reakcie - kožná vyrážka, gastrointestinálne poruchy, hyperurikémia, hyperglykémia, dysfunkcia pečene. V rámci Programu na štúdium koronárnych ochorení sa zistil nárast výskytu arytmií pod vplyvom prípravkov kyseliny nikotínovej. Hoci sa vyskytli problémy spojené s používaním účinných dávok tohto lieku, rozsiahle skúsenosti s primárnou a sekundárnou prevenciou naznačujú, že dlhodobé užívanie kyseliny nikotínovej, vrátane kombinácie s fibrátmi, významne znižuje mortalitu, a to tak zo všeobecného, ​​ako aj kardiovaskulárneho systému. choroby.

Acipimox. Toto je kyselina 5-metyl-4-I-hydroxypyrazínkarboxylová. Liek užívaný v dennej dávke 750-1200 mg znižuje hladinu triglyceridov v sére a zvyšuje množstvo HDL cholesterolu u pacientov s hyperlipoproteinémiou typu IV a V. Na rozdiel od fibrátov acipimox nezvyšuje postheparínovú lipolytickú aktivitu a aktivita pečeňovej lipázy v jej prítomnosti klesá. To vysvetľuje zvýšenie hladiny HDL cholesterolu v krvi.

ENDURATSIN. Nová dávková forma kyseliny nikotínovej. Jeho zloženie vo forme matrice obsahuje špeciálny tropický vosk. Tableta sa vstrebáva do krvi z čriev rovnomerne pomaly, čo znižuje prípady odmietnutia liečby z dôvodu výskytu závažných nežiaducich reakcií. Dostupné údaje naznačujú, že rozdiel v účinku natívnej (kryštalickej) kyseliny nikotínovej a enduracínu je len vo frekvencii nežiaducich reakcií; Vlastnosti oboch liečiv znižujúce lipidy sú rovnaké, aj keď existujú určité nevýznamné rozdiely. Pri predpisovaní enduracínu je potrebné zvážiť závislosť terapeutického účinku od dávky. Najväčší pokles hladiny celkového cholesterolu v krvi (17%) sa pozoruje pri užívaní veľkých dávok lieku (2 g / deň), účinok enduracínu na znižovanie lipidov je zameraný hlavne na LDL cholesterol: jeho obsah sa znižuje o 38%. Ďalším znakom lieku je pomerne významný vplyv na HDL cholesterol. Maximálny nárast (o 11%) je označený pri užívaní 1500 mg lieku denne. Súčasne nebola závislá terapeutická účinnosť na dávke.

Vedľajšie účinky Ich frekvencia sa veľmi nelíši od nežiaducich reakcií, ktoré sa vyskytujú pri užívaní zvyčajnej kyseliny nikotínovej. Došlo k miernemu zvýšeniu krvi takých enzýmov, ako je asparagináza, transamináza, laktátdehydrogenáza, alkalická fosfatáza: ale tento posun je v prijateľných medziach.

3. Probukol (4,4-beta-izopropyldenditio) -bis- (2,6-di-beta-butylfenol). Mierne znižuje hladinu cholesterolu v krvi a má veľmi malý vplyv na hladiny triglyceridov. Pri dávke 0,5 g, dvakrát denne, tento liek znižuje koncentráciu cholesterolu v plazme u pacientov s Pa a 116 typmi hyperlipoproteinémie o 20%, typ IV o 12% a pre FHC približne o 10%. Pokles cholesterolu je dôsledkom poklesu hladín LDL a HDL v krvi. Napriek nežiaducemu poklesu koncentrácie HDL cholesterolu spôsobuje probukol regresiu xantómu. Okrem toho sa tento účinok lepšie prejavuje u pacientov s najvýraznejším poklesom hladiny HDL cholesterolu.

4. Fibráty (deriváty kyseliny vláknitej) t

Táto skupina zahŕňa klofibrát, bezafibrát, gemfibrozil, ciprofibrát a fenofibrát. Celkový mechanizmus hypolipidemického účinku týchto liečiv je zvýšenie aktivity lipoproteínovej lipázy, sekrécia žlče a zníženie produkcie triglyceridov v pečeni. Stupeň vplyvu každého z týchto liečiv na hladinu lipidov v krvi závisí od typu hyperlipidémie a od vlastností liečiva. Častejšie v liečbe fibrátmi je zníženie hladiny triglyceridov sprevádzané zvýšením hladiny anti-aterogénneho HDL cholesterolu.

Klofibrát. Liečivo prvej generácie tejto skupiny je však obmedzené kvôli vedľajším účinkom.

FENOPHIBRÁT (LIPANTHIL). Jeho pozitívnym rysom v porovnaní s inými fibrátmi je zníženie hladiny kyseliny močovej o 10-28%, čo umožňuje uprednostniť fenofibrát pri liečbe pacientov s kombináciou hyperlipidémie a hyperurikémie. Okrem toho tento liek spolu s cyprofibrátom najúčinnejšie znižuje hladinu triglyceridov v lipoproteínoch s veľmi nízkou hustotou. Používa sa pre všetky typy hyperlipidémie s výnimkou typu I. Denná dávka - priemerne 200-400 mg. Existuje predĺžená forma lieku, ktorá sa užíva raz denne. Pri hyperlipidémii typu Pa je možné znížiť hladinu celkového cholesterolu o 20-25%, LDL cholesterolu o 15-30%, triglyceridov pre typy hyperlipidémie 116 a IV o 40-60% a zvýšiť hladinu HDL antiaterogénneho cholesterolu v krvi na 22%. Fenofibrát má pozitívny vplyv na apolipoproteíny.

Vedľajšie účinky Pozorované zriedkavo (z 2% na 15% prípadov). Ide o gastrointestinálne poruchy (zápcha alebo hnačka), zriedkavo - kožné prejavy (svrbenie, začervenanie, vyrážka), ktoré rýchlo vymiznú po vysadení lieku. V ojedinelých prípadoch bola pozorovaná myalgia sprevádzaná zvýšením hladiny kreatínfosfokinázy, impotencia, celková slabosť, bolesť hlavy, závraty, nespavosť. Niekedy stúpa hladina transamináz v krvi, zatiaľ čo obsah gama-glutamyltranspeptidázy a alkalickej fosfatázy sa často znižuje. V niektorých prípadoch sa litogenita žlče zvyšuje v porovnaní s tým, čo bolo pozorované pred liečbou fenofibrátom. Doteraz neexistuje žiadny dôkaz o zvýšení frekvencie tvorby žlčových kameňov počas liečby týmto liekom.

BEZAFIBRAT (1. EZAMIDIN, BEZALIP). Má rovnaké indikácie ako fenofibrát. Odporúčaná denná dávka je 200 mg 3-krát denne a keď užívate predĺženú formu, 400 mg raz denne. U pacientov s akýmkoľvek typom hyperlipoproteinémie liek zvyšuje hladinu HDL cholesterolu, ktorý je pozorovaný u pacientov s primárnou hyperlipidémiou, ako aj u sekundárnych, spôsobených diabetes mellitus alebo ochorením obličiek. Pri dlhodobom užívaní bezafibratu (od 2 do 4 rokov) sú dobré výsledky stabilné a vývoj tolerancie sa nepozoruje. Čo sa týka účinnosti znižujúcej lipidy, liek nie je horší ako klofibrát, fenofibrát a stupeň zvýšenia HDL cholesterolu je vyšší. Pri porovnaní bezafibrátu s inhibítormi HMG-CoA reduktázy, lovastatínom a simvastatínom sa zistilo, že významne zvyšuje HDL cholesterol, znižuje triglyceridy a cholesterol VLDL, zatiaľ čo simvastatín a lovastatín účinne znižujú celkový cholesterol a LDL cholesterol.

Vedľajšie účinky Frekvencia a závažnosť nežiaducich reakcií pri liečbe bezafibratom nie je vyššia ako pri liečbe inými fibrátmi. Ide hlavne o gastrointestinálne poruchy, menej často - reakcie kože a CNS. Prípady hepatotoxicity počas obdobia klinického použitia lieku nie sú registrované a nie sú dôkazy o častejšej tvorbe žlčových kameňov u pacientov liečených dlhodobo bez perličiek. Dobre absorbovaná v gastrointestinálnom trakte je maximálna koncentrácia pozorovaná po 1-2 hodinách. T1 / 2 - 1,3 hodiny, obsah liečiva v krvi je priamo úmerný dávke, ale pri dlhodobom používaní nedochádza k akumulácii. Metabolizuje sa oxidáciou za vzniku hydroxylových a karboxymetylových zlúčenín. Metabolity sa vylučujú hlavne močom a iba 6% stolicou.

Gemfibrozil. Pre všetky typy hyperlipidémie (s výnimkou typu I) liek v dávke 800 - 1600 mg / deň obzvlášť účinne znižuje hladinu triglyceridov v krvi - o 40 - 60%, celkový cholesterol a LDL cholesterol - o 20%, resp. O 23%. Množstvo HDL cholesterolu v krvi pod vplyvom gemfibrozilu sa zvyšuje o 15-20%. Mimoriadne zaujímavé sú výsledky štúdie uskutočnenej v Helsinkách (Fínsko), keď pacienti s Pa, 116 alebo IV typmi hyperlipidémie boli počas 5 rokov liečení gemfibrozilom (denná dávka 1200 mg). Získané údaje ukazujú významný (o 34%) pokles počtu kardiovaskulárnych katastrof v porovnaní so skupinou s placebom. Gemfibrozil nemá výraznú schopnosť stimulovať tvorbu žlčových kameňov, hoci spôsobuje zvýšenie litogenity žlče.

Vedľajšie účinky Len gastrointestinálne poruchy a vyrážky boli pozorované častejšie ako placebo. Prípady hepatotoxicity lieku v klinickom použití neboli zistené.

Ciprofibrát. Priraďte 100-200 mg raz denne. Jeho účinnosť znižujúca lipidy je porovnateľná s účinnosťou iných fibrátov. V niektorých štúdiách sa uvádza regresia kožných xantómov. Presvedčivé údaje o bezpečnosti dlhodobého užívania lieku zatiaľ nie sú k dispozícii.

Schopnosť fibrátov zvýšiť aktivitu lipoproteínovej lipázy, znížiť koncentráciu triglyceridov v krvi, zvýšiť hladinu HDL cholesterolu a zvýšiť účinok hypoglykemických liekov z nich robí lieky na liečbu diabetických pacientov, keď sa hyperlipidémia pozoruje napriek korekcii hyperglykémie.

5. Inhibítory 3-hydroxy-glutaryl-koenzým-A-reduktázy (GMC-Co-A-reduktázy) alebo vastatínov (statíny).

LOVASTATIN (MEVACOR). Predstavuje chemickú modifikáciu produktu vytvoreného počas fermentácie hubového mikroorganizmu Aspergillus terreus. Od roku 1987 sa liek používa vo viac ako 50 krajinách po celom svete. Liek sa rýchlo vstrebáva v gastrointestinálnom trakte, najmä ak sa užíva s jedlom. V krvnej plazme sa 95% viaže na proteíny, v pečeni sa metabolizuje na aktívne metabolity. 90% sa vylučuje vo výkaloch a 10% v moči. T1 / 2 - 3 hodiny.

Hlavná časť cholesterolu transportovaného plazmatickými lipoproteínmi nepochádza z externých zdrojov, ale je syntetizovaná v tele, hlavne v pečeni. Blokovaním syntézy cholesterolu mevacor znižuje svoj obsah v pečeňových bunkách, v dôsledku čoho sa zvyšuje príjem lipoproteínov hepatocytmi z krvnej plazmy. Liečba Mevacorom vedie k zníženiu hladiny celkového cholesterolu a LDL cholesterolu o 20-45% v závislosti od citlivosti pacientov a dennej dávky lieku. Existuje tiež významný (15–25%) pokles plazmatického obsahu apolipoproteínov B a E. Existuje pokles hladiny VLDL cholesterolu, plazmatických triglyceridov (o 10–20%) a zvýšenia HDL cholesterolu (o 6–15%).

Aplikácie. Mevacor je vysoko účinný pri liečbe pacientov s dedičnou heterozygotnou formou hypercholesterolémie a pacientov s nededičnou (polygénnou) formou primárnej hypercholesterolémie. V prípade homozygótnej familiárnej hypercholesterolémie nie sú uvedené statíny, pretože u takýchto pacientov nie sú v pečeňových bunkách žiadne LDL receptory, ktoré vykonávajú klírens LDL v reakcii na pokles endogénneho cholesterolu. Dobré výsledky sa dosiahli pri korekcii sekundárnej hyperlipidémie u pacientov s diabetes mellitus a nefrotickým syndrómom. Mevacor sa predpisuje od 20 do 80 mg raz denne s večerným jedlom alebo v 2 dávkach (ráno a večer), aj v potrave. V druhom prípade sa účinnosť liečby mierne zvyšuje. Ak sa nedosiahne požadovaná hladina celkového cholesterolu v krvnej plazme, počiatočná dávka 20 mg sa zvýši o 20 mg každé 4 týždne. Dávka sa zníži znížením celkového cholesterolu pod 140 mg%. Udržiavacia liečba mevakorom vykonáva po celý život.

Kontraindikácie. Mevacor nie je predpísaný pre aktívnu hepatitídu a cirhózu pečene, hypertransaminazémiu, individuálnu neznášanlivosť na liek, počas tehotenstva a dojčenia.

Interakcia s inými liekmi. U pacientov užívajúcich nepriame antikoagulanciá počas liečby Mevacorom existuje dôkaz o zvýšení protrombínového času a riziku krvácania. V takýchto prípadoch sa odporúča častejšie monitorovanie zrážanlivosti krvi.

Vedľajšie účinky Ich celková frekvencia nepresahuje 1-2%. Meteorizmus, hnačka, zápcha, nevoľnosť, bolesť brucha, sucho v ústach, poruchy chuti; zriedkavejšie (u 0,1-1,0% pacientov) - kožná vyrážka, svrbenie, závraty, nespavosť. V počiatočnom období liečby je možné zvýšenie hladiny alanínu a aspartátových transamináz v sére. Ak sa nezvýši viac ako trojnásobok hornej hranice normy a nie je sprevádzaný výskytom akýchkoľvek klinických príznakov, zrušenie mevacor sa nevyžaduje. Zriedkavo dochádza k zvýšeniu hladiny alkalickej fosfatázy, bilirubínu a kreatínfosfokinázy. Tieto môžu byť sprevádzané symptómami myopatie (difúzna myalgia, zmäkčenie svalov), ktorá vyžaduje prerušenie liečby. Vo väčšine prípadov boli myopatie pozorované u pacientov, ktorí dostávali cyklosporín po transplantácii orgánov alebo takých liekov znižujúcich lipidy, ako je gemfibrozil alebo kyselina nikotínová. Frekvencia myopatie na pozadí monoterapie mevacorom nepresahuje 0,1%. Liečba týmto liekom sa odporúča dočasne zastaviť, ak sa u pacienta vyvinie závažný stav, vrátane akútnych infekcií, rozsiahlych chirurgických zákrokov, poranení, závažných metabolických porúch. Na zaistenie bezpečnosti liečby je potrebná biochemická kontrola krvi pred vymenovaním lieku Mevacor, ako aj mesačne počas obdobia výberu dávky (prvé 2-3 mesiace liečby). Následne je možné vykonať biochemické analýzy raz štvrťročne. U pacientov, ktorí zneužívajú alkohol, je potrebné starostlivejšie monitorovanie. Všetky vedľajšie účinky vymiznú pri znížení dávky alebo vysadení lieku. Popísané nežiaduce účinky sú špecifické pre iné statíny.

PRAVASTATIN (LIPOSTAT). Mechanizmus účinku je blízko lovastatínu. Aplikujte liek najskôr 5-10 mg denne a potom s nedostatočným hypocholesterolemickým účinkom sa dávka zvýši na 20-40 mg / deň. Pravastatín sa vstrebáva o 34%, biologická dostupnosť v dôsledku účinku prvého prechodu pečeňou je nízka - 18%. V krvi sa 50% viaže na proteíny. Liečivo je aktívna forma; jeho metabolity vytvorené v pečeni sú buď neaktívne alebo majú slabú farmakologickú aktivitu. T1 / 2 - 1,3-2,7 hodín, maximálna koncentrácia v krvi sa dosiahne za hodinu, vylučuje sa z tela vylučovaním žlčou zlúčeninami, ktoré sa neabsorbujú v čreve (až do 70%), a močom (do 20%)

Výsledky štúdií uskutočnených v niekoľkých krajinách po celom svete s účasťou veľkého počtu pacientov ukázali, že pravastatín je schopný znížiť celkovú úmrtnosť a úmrtnosť na kardiovaskulárne ochorenia. Okrem toho, podľa mnohých špecialistov, pravidelný príjem lieku spôsobuje regresiu aterosklerotických zmien v karotických a koronárnych artériách a tiež zabraňuje ich rozvoju (štúdie s názvom WOS, PLAC I a P, KAPS).

Vedľajšie účinky: rovnaké ako u liekov v tejto skupine.

SIMVASTATIN (ZOKOR). Prípravok získaný synteticky z fermentačného produktu Aspergillus terreus. Je to neaktívny laktón. Po požití sa hydrolyzuje za vzniku derivátu beta-hydroxy kyseliny. Tento metabolit je hlavným metabolitom, ktorý má inhibičný účinok na Z-hydroxy-3-metylglutaryl-koenzým A (HMG-CoA) -reduktázu.

- enzým, ktorý katalyzuje počiatočné štádium biosyntézy cholesterolu, tvorbu mevalonátu z HMG-CoA. Pretože konverzia HMG-CoA na mevalonat je skorým štádiom biosyntézy cholesterolu, predpokladá sa, že použitie simvastatínu by nemalo spôsobiť hromadenie potenciálne toxických sterolov v tele. Simvastatín sa rýchlo extrahuje z krvi počas prvého prechodu pečeňou a potom sa vylučuje do žlče. Koncentrácia aktívnej formy liečiva v systémovom obehu je nižšia ako 5% požitej dávky. 95% tohto množstva je viazané na proteín. Početné placebom kontrolované štúdie ukázali, že liečba simvastatínom vedie k zníženiu hladín celkového cholesterolu v krvi o 20-30%, LDL cholesterolu - o 20-A5 ° / o, apolipoproteínu B - o 25-30%. Tiež bol zaznamenaný miernejší pokles hladiny VLDL cholesterolu a zvýšenie hladiny HDL cholesterolu. Liečba simvastatínom, o čom svedčia výsledky viacerých štúdií, môže spomaliť rozvoj koronárnej aterosklerózy. Je pravda, že počet pacientov, ktorí sa vrátili do aterosklerotických zmien, bol malý. Pri liečbe zokorom sa progresia koronárnych lézií pozorovala menej často (23% oproti 32%) a regresia častejšie (19% oproti 12%) ako pri užívaní placeba. Okrem toho sa u pacientov v kontrolnej skupine s väčšou pravdepodobnosťou vyvinuli nové vaskulárne lézie a úplná oklúzia koronárnych artérií. U pacientov, ktorí dostávali simvastatín, bola menšia pravdepodobnosť angioplastiky koronárnych artérií alebo bypassu koronárnych tepien (štúdia MAAS). Cieľom ďalšej štúdie, nazvanej 4 S (Scandinavian Sirnvastatin Survival Study - Scandinavian Survival Surgery with Simvastatin), je skúmať účinok zocoru na prežitie 4444 pacientov (vo veku 35 - 70 rokov) s angínou a (alebo) infarktom myokardu, ktorí boli liečení cholesterol v krvi na pozadí diéty znižujúcej lipidy zostal zvýšený na 5,5–8 mmol / l (212–309 mg / dl). Najdôležitejšie výsledky štúdie: zníženie celkovej mortality (o 30%) a koronárnej mortality (42%, p = 0,0003), pokles o 32% (p < 0,00001) частоты развития различных осложнений ИБС (нефатальный инфаркт миокарда, скрытый инфаркт миокарда, остановка сердца с последующей успешной реанимацией); больным, получавшим зокор, гораздо реже требовались аортокоронарное шунтирование или ангиопластика коронарных артерий (на 37%; р < 0,00001); сократилась частота госпитализаций по поводу ИБС по сравнению с контрольной группой.

Tolerancia zocor s dlhodobým používaním je veľmi dobrá. Frekvencia ukončenia liečby z dôvodu vedľajších účinkov (a nelíšila sa v charaktere iných statínov) bola rovnaká v skupinách pacientov, ktorí dostávali simvastatín a placebo - 6%. Rabdomyolýza, ktorá sa považuje za najnebezpečnejší vedľajší účinok statínov, sa pozorovala len v jednom prípade. Po zrušení simvastatínu sa jeho prejavy rýchlo zmenšili.

FLUVASTATIN (LESKOL). Prvý polosyntetický inhibítor HMG-CoA reduktázy. Štruktúrne blízko metabolitov húb a ich analógov. Keď sa požitý fluvastatín rýchlo vstrebáva. T1 / 2 - 30 minút. Intenzívne metabolizovaný počas prvého prechodu pečeňou, tvoriaci aktívne metabolity, ktoré nepreniknú cez hematoencefalickú bariéru. Nízka systémová expozícia určuje malý počet vedľajších účinkov v porovnaní s inými statínmi - myozitídou, poruchami centrálneho nervového systému. Kombinácia farmakokinetiky s niacínom, cholestyramínom, propranololom a digoxínom sa nemení. Bohaté potraviny sťažujú fluvastatínu biologickej dostupnosti. U pacientov s cirhózou pečene celkový klírens klesá a koncentrácia liečiva v krvi sa zvyšuje, hoci T1 / 2 sa nemení. Aplikujte fluvastatín 20-40 mg denne. Dlhé (niekoľko týždňov) jeho použitie znižuje hladinu LDL cholesterolu o 22,2% pri dávke 20 mg a o 25,6% pri dávke 40 mg / deň.

Okrem vyššie uvedených liekov majú výrobky obsahujúce omega-3 polynenasýtené mastné kyseliny s dlhým reťazcom hypolipidemický účinok, najmä eiconol, ktorý možno pripísať potravinárskym prísadám, pretože obsahuje morský rybí olej bohatý na PUFA, ako aj vitamíny A, E, D.

V prípade ťažkej hyperlipoproteinémie, keď monoterapia nie je účinná, je znázornená kombinácia dvoch liečiv: napríklad lovastatín + kyselina nikotínová; lovastatín + kolestipol; lovastatín + neomycín. Kombinácia dvoch liečiv sa odporúča aj pre osoby s primárnou dedičnou hyperlipoproteinémiou. Najstaršia je schéma, kde je živica kombinovaná s fibrátmi alebo probukolom alebo kyselinou nikotínovou.

Ateroskleróza má priaznivý účinok na cibuľu, cesnak, zeler, morské riasy. Tiež používa alkoholický extrakt z cibule - allylchep 20-30 kvapiek 3 krát denne po dobu 3-4 týždňov. Okrem toho sa používajú rôzne antiaterosklerotické prípravky, infúzie, čaje. Bylinná medicína ateroskleróza sa zvyčajne vykonáva 2 mesiace, potom prestávka 1,5 - 2 mesiace, po ktorej sa kurzy opakovane opakujú.

enterosorpcia: Používajú sa IGI granulované uhlíkové enterosorbenty, SKNP-1, SKNP-2 - sférická afinita, vláknitý střízlivý AUV a tiež waulen. Chelátory trvajú 2 hodiny po jedle. Hemosorpcia: použiť ako sorbenty aktívne uhlie IGI, SKN-K. Odporúča sa vykonať aspoň 3 sedenia hemosorpcie s intervalom 10 dní LDL-aferézy: ako sorbenty použite heparín-agarózu, apo-b-dextránsulfát. Okrem toho sa používa kaskádová plazmová filtrácia.

6. Korekcia aterogénnej dyslipidémie metódou génovej terapie

Podstata metódy spočíva v tom, že terapeutické gény sú zavedené do zodpovedajúcich ľudských orgánov na ich expresiu. Adenovírusy sa používajú ako nosiče génu zodpovedného za syntézu LDL receptorov. Metóda je vo vývoji.

K tomu prispieva korekcia zhoršenej funkčnej schopnosti pečene

pozitívny účinok komplexnej liečby znižujúcej lipidy. Esenciálne, lipostabil, multivitamínové komplexy, koenzýmové prípravky (ko-karboxyláza, kyselina lipoová, flavinát, kobamid, pyridoxal fosfát) majú pozitívny hepatotropný účinok. Tiež je užitočná liečba riboxínom, ktorá stimuluje syntézu proteínov.

Liečba sanatória je dôležitou súčasťou komplexných liečebných opatrení, pričom sa berie do úvahy celkový stav pacienta, prevládajúca lokalizácia aterosklerózy. Kúpeľná liečba prináša najväčší efekt v teplom ročnom období (leto, začiatok jesene). Hlavnými terapeutickými faktormi v sanatóriách sú: podnebie, morský vzduch, zdravá výživa, minerálna voda (hydrogenuhličitan sodný, chlorid, hydrogenuhličitan-sulfátová zmes katiónových zmesí), bylinná medicína, morské kúpanie, terapia, fyzioterapia, balneoterapia, cvičenie.

Účinky Ginkgo biloba pri cukrovke 1. typu

Čo znamenajú príznaky echo difúznych zmien v parenchýme pečene?