Bojové Prodong

Kombinácia Prolong je jedným z často predpisovaných liekov pre diabetes mellitus druhého typu. Pozostáva z komplexu dvoch liečiv: metformínu a saxagliptínu. Vzhľadom na kombináciu týchto prvkov, osoba trpiaca cukrovkou otvára nové možnosti liečby ochorenia.

prihláška

Combat Prolong je hypoglykemický liek. Je predpísaný pre diabetes v druhom type. Na to, aby liečba priniesla výsledky, mala by byť liečba kombinovaná s diétou a športom.

Liek sa skladá z dvoch hlavných prvkov: metformínu a saxagliptínu. Okrem toho tieto tablety obsahujú zložky, ako je stearát horečnatý, sodná soľ karmelózy, hypromelóza. Vďaka metformínu sa zvyšuje tolerancia glukózy. Okrem toho pomáha:

  • znížiť absorpciu glukózy z potravinárskych výrobkov pochádzajúcich z jedál;
  • spracovanie glukózy v tkanivách;
  • znížiť vlastnú produkciu glukózy v pečeni;
  • normalizovať fungovanie krvných ciev;
  • zlepšiť metabolizmus a zároveň znížiť telesnú hmotnosť (obzvlášť dôležitá u pacientov, ktorých hmotnosť neustále rastie).

Druhou zložkou je saxagliptín. Podporuje uvoľňovanie hormónov - inkretínu. Tie sú potrebné na stimuláciu produkcie inzulínu. Pod vplyvom saxagliptínu na telo sa hladina inzulínu obsiahnutého v krvi neznižuje príliš rýchlo.

Funkcie aplikácie

Výskum používania hypoglykemických látok u gravidných a dojčiacich žien sa neuskutočnil. Použitie týchto liekov sa pre tieto kategórie neodporúča. Liek je kontraindikovaný u detí mladších ako 18 rokov.

Použitie lieku u starších ľudí kvôli niektorým z týchto znakov. Znížená funkcia močového systému v tomto veku vyžaduje opatrnosť pri liečbe. Je to spôsobené tým, že čiastočná eliminácia zložiek liečiva (saxagliptín a metformín) sa vykonáva v obličkách.

Odporúča sa starostlivo užívať tento hypoglykemický prostriedok pre tých, ktorí trpia pankreatitídou. Je to spôsobené nedostatkom štatistických informácií o vzťahu medzi užívaním drog a pravdepodobnosťou vzniku ochorenia.

Formy uvoľnenia

Nástroj je dostupný vo forme piluliek. Vyzerajú ako kapsuly a na vrchole sú pokryté špeciálnym filmom. Jeho farba závisí od dávky lieku. Žlté sfarbenie indikuje obsah 1000 mg metformínu v kombinácii so saxagliptínom (2,5 mg). Ružový odtieň tablety ukazuje nasledujúce zloženie: 1000 mg metformínu a 5 mg saxagliptínu. S ľahkou kapsulou na prípravu kávy je v tabletke zahrnutých 500 mg metformínu a 5 mg saxagliptínu. V blistri zabalenom v 7 tabletách. Balenie môže obsahovať 4 alebo 8 blistrov. Každé balenie obsahuje návod na použitie.

Návod na použitie

Kombinácia Prolong sa užíva 1 krát denne. Optimálny čas je posledné jedlo. Liek musí byť opitý celé, nie zdieľanie.

Jedna zo zložiek lieku - Metformín sa vylučuje hlavne obličkami, preto je potrebné vykonať predbežné vyšetrenie. Toto je dôležité, aby sa vylúčila prítomnosť renálneho zlyhania alebo iných patológií fungovania obličiek.

V prípade blížiaceho sa chirurgického zákroku zastavte používanie lieku. Výnimkou sú manipulácie, ktoré nesúvisia s obmedzením výživy a príjmu tekutín. Po operácii sa užívanie lieku obnoví, keď sa obnoví normálne fungovanie obličiek a pacient je schopný užívať lieky perorálne.

kontraindikácie

V niektorých prípadoch je používanie lieku Prolong Commodity zakázané. Tieto situácie zahŕňajú tieto body:

  • prítomnosť silnej individuálnej citlivosti na prichádzajúce komponenty produktu;
  • identifikácia reakcií špeciálnej citlivosti na inhibítory DPP-4 vo forme anafylaktického šoku alebo angioedému;
  • prítomnosť diabetes mellitus podľa prvého typu, pretože neexistujú žiadne štatistické informácie o použití lieku na túto chorobu;
  • v komplexnom použití s ​​inzulínom;
  • vrodené ochorenia, napríklad nedostatok tolerancie látky, ako je napríklad galaktóza;
  • proces tehotenstva a dojčenia;
  • vek do 18 rokov;
  • patológia fungovania obličiek, v ktorej sú znížené ukazovatele sérového kreatinínu ≥ 1,5 mg / dl (pre mužov), ≥ 1,4 mg / dl (pre ženy) alebo hladiny klírensu kreatinínu;
  • abnormálna funkcia obličiek spôsobená abnormalitami v práci srdca alebo ciev;
  • akútne ochorenia spojené s možnosťou rozvoja patologického fungovania obličiek: proces dehydratácie spôsobený zvracaním alebo stratou stolice, horúčkovitým stavom, chorobami vyvolanými infekciou, zhoršeným metabolizmom kyslíka;
  • porušenie acidobázického stavu rôznych foriem;
  • prítomnosť chorôb, ktoré sú nebezpečné z dôvodu zhoršeného dodávania kyslíka do tkanív (napríklad pri rôznych typoch deficitu, akútnom infarkte myokardu);
  • chirurgický zákrok alebo poranenie, ktoré vyžaduje súčasné podávanie inzulínu;
  • ochorenie pečene;
  • anamnéza chronického alkoholizmu alebo akútnej otravy alkoholom;
  • výskyt laktátovej acidózy;
  • dva dni pred a po štúdii s použitím rádioizotopov alebo röntgenových lúčov;
  • nízkokalorická diéta (

Comboglise predĺžiť pilulku 500/1000 - 2,5 / 5

Pri liečbe diabetu sú najúčinnejšie liečivá založené na niekoľkých účinných látkach. Existuje mnoho z nich na trhu liekov. Jeden z nich - "Combat Prolong". Tento liek si zaslúži zvážiť jeho návod na použitie a porovnať s analógmi.

Forma uvoľňovania, zloženie a balenie

K dispozícii v troch verziách obsahu účinných látok (mg):

  • Metformín - 1000, Saksagliptín - 2,5;
  • Metformín - 1000, Saksagliptín - 5,0;
  • metformín - 500, saxagliptín - 5,0.

Okrem toho obsahuje:

  • stearát horečnatý;
  • sodná soľ karmelózy;
  • Valium.

V blistri so 7 tabletami, v škatuli s kontrolou nad prvým otvorom, môžu byť 4 alebo 8 blistrov.

INN, výrobcovia

Medzinárodný názov je Metformin + Saksagliptin.

Výrobca - Bristol-Myers Squibb, USA.

Náklady na

Balenie 28 tabliet stojí okolo 3 300 rubľov.

Farmakologický účinok

Tablety s kombinovaným účinkom, modifikovaným uvoľňovaním a obsahom dvoch účinných látok, ktoré sa vzájomne dopĺňajú.

Metformín je biguanid. Inhibuje glukoneogenézu, zabraňuje oxidácii tuku a zvyšuje citlivosť receptora na inzulín. Využitie glukózy bunkami je tiež aktivované. Zložka neovplyvňuje samotný obsah inzulínu v krvi, nespôsobuje hypoglykémiu. Tiež stimuluje syntézu glykogénu. Prenos glukózy sa zvyšuje v dôsledku bunkovej expozície. Okrem toho je látka schopná znížiť rýchlosť absorpcie cukru v gastrointestinálnom trakte, v dôsledku čoho sa prejavuje účinok úbytku hmotnosti. Môže zlepšiť niektoré vlastnosti krvi.

Saksagliptín zvyšuje uvoľňovanie špecifických hormónov - inkretínov. Prispievajú k uvoľňovaniu inzulínu z beta buniek pankreasu a znižujú produkciu glukagónu. Hlavnou schopnosťou saxagliptínu je zníženie hladiny glukózy nalačno a počas jedla. Uvoľnenie žalúdka je tiež inhibované, takže sa dosiahne účinok dlhšieho nasýtenia. To tiež prispieva k chudnutiu u diabetikov.

Vzhľadom na modifikované uvoľňovanie znižuje riziko vedľajších účinkov z gastrointestinálneho traktu.

farmakokinetika

Saksagliptín sa konvertuje na aktívny metabolit, metformín zostáva nezmenený. Vylučuje sa hlavne obličkami. Maximálna koncentrácia - 7 hodín po užití pilulky.

svedectvo

Diabetes mellitus typ dva s neúčinnosťou stravy a cvičenia komplexu.

kontraindikácie

  • Zvýšená citlivosť na komponenty;
  • Anafylaktický šok v anamnéze;
  • Diabetes typu 1;
  • Intolerancia laktózy;
  • Liečba inzulínom;
  • Vykonávať výskum s použitím látok na báze jódu (48 hodín pred a po);
  • Porucha funkcie obličiek a pečene;
  • Akútne, chronické a infekčné ochorenia;
  • Diabetická ketoacidóza;
  • História kómy;
  • Riziko hypoxie tkaniva;
  • Laktátová acidóza v anamnéze;
  • Nízkokalorická diéta;
  • Tehotenstvo a laktácia;
  • Vek do 18 rokov;
  • Alkoholizmus.

Návod na použitie (spôsob a dávkovanie) t

Vyberá sa individuálne na základe nameraných hodnôt.

Vezmite 1 krát denne. Škrupina nemôže prejsť, pretože ovplyvňuje rýchlosť uvoľňovania. Umyte ju veľkým množstvom vody.

Začnite liečbu tabletami 500 + 2,5 mg, potom môžete zvýšiť na 1000 + 5 mg. Maximálne - 2000 + 5 mg. Zvýšenie dávky by sa malo postupne znižovať nežiaduce účinky.

Ak sa pacient predtým liečil prípravkami obsahujúcimi tieto látky, ale oddelene, dávka sa vyberie v súlade s predchádzajúcim. Účinok prechodu z iných hypoglykemických liekov na tento liek na telo nebol študovaný

Vedľajšie účinky

  • Bolesti hlavy, migrény;
  • Urogenitálne infekcie;
  • Bolesť brucha;
  • zápal prínosových dutín;
  • Nevoľnosť a zvracanie;
  • hnačka;
  • opuch;
  • Hypoglykémia (zo saxagliptínu);
  • žihľavka;
  • trombocytopénia;
  • Alergické reakcie;
  • zápal nosohltana;
  • gastroenteritída;
  • Zápal slinivky brušnej.
  • Poruchy chuti;
  • Plynatosť.

Odstránené buď zmenou dávky alebo zrušením liečiva.

predávkovať

Ak prekročíte normu, môže sa vyskytnúť laktátová acidóza. To je plné vážnych následkov - až do smrti. V prípade podozrenia na jeho vývoj by mal byť pacient hospitalizovaný. Nemocnica predpisuje hemodialýzu a symptomatickú liečbu.

Príznaky laktátovej acidózy:

  • bolesť svalov;
  • respiračné zlyhanie;
  • zvýšená ospalosť;
  • bolesť brucha;
  • vôňa acetónu z úst.

Pri užívaní iných liekov, najmä na základe sulfonylmočoviny, sa zvyšuje riziko hypoglykémie. Jeho príznaky sú: slabosť, bledosť kože, zhoršené vedomie (dokonca kóma), pocit hladu, podráždenosť a ďalšie. Ľahká forma odstraňuje príjem sladkej stravy. Mierna a závažná injekcia glukagónu alebo roztoku dextrózy. Je dôležité priviesť osobu k vedomiu a potom sa obrátiť na lekára na zmenu dávkovania.

Liekové interakcie

Zlepšiť účinok účinných látok:

  • hydroxid hlinitý;
  • pioglitazón;
  • hydroxid horečnatý;
  • rifampín;
  • GCS;
  • kyselina nikotínová;
  • simethikonové;
  • estrogény;
  • tiazidové diuretiká;
  • hormóny štítnej žľazy;
  • izoniazid;
  • fenotiazíny;
  • fenytoín;
  • agonisty;
  • blokátorov pomalých vápnikových kanálov.

Znížiť účinnosť účinných látok:

  • diltiazem;
  • flukonazol;
  • amprenavir;
  • verapamil;
  • erytromycín;
  • ketokonazol;
  • aprepitant;
  • glibenclamid;
  • deriváty sulfonylmočoviny;
  • grapefruitová šťava;
  • famotidín;
  • Izoenzýmy CYP3A4 / 5;
  • furosemid;
  • katiónové liečivá;
  • nifedipín;
  • etanol.

Váš lekár by mal vedieť o liečbe týchto látok pri menovaní liečby.

Kompatibilita s alkoholom

Diabetici nechcú užívať lieky s obsahom etanolu a piť alkoholické nápoje. Je potrebné upozorniť ošetrujúceho lekára na užívanie liekov s etanolom v kompozícii.

Špeciálne pokyny

Keďže liek sa vylučuje obličkami, odporúča sa pravidelne vykonávať testy a sledovať ich stav, aby sa predišlo komplikáciám. Platí to najmä pre starších ľudí.

U pacientov po 60 rokoch je vyššia pravdepodobnosť výskytu laktátovej acidózy. Vyžaduje trvalý dohľad odborníka.

Zvyšuje sa možnosť vzniku pankreatitídy. Hlavným príznakom je akútna, dlhotrvajúca bolesť brucha.

Pacient musí poznať príznaky vedľajších účinkov a byť schopný poskytnúť prvú pomoc.

Ak je to potrebné, chirurgické zákroky osoby prenesenej na inzulín.

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá. Avšak pri kombinovanej liečbe by si malo byť vedomé riziko hypoglykémie. Saxagliptín môže tiež spôsobiť bolesti hlavy a migrény. Rozhodnutie o možnosti viesť vozidlo alebo pracovať s mechanizmami vykonáva špecialista.

Len na predpis!

Tehotenstvo a dojčenie

Nepoužívať pri liečbe tehotných a dojčiacich žien z dôvodu nedostatku klinických údajov o poškodení dieťaťa. Inzulínová liečba sa zvyčajne predpisuje.

Použitie u detí a staroba

Nepoužívať na liečbu detí mladších ako 18 rokov, pretože neexistujú údaje o účinku na ich telo.

Ľudia vo veku nad 60 rokov sa majú používať opatrne a pod dohľadom lekára, pretože majú vyššie riziko laktátovej acidózy a hypoglykémie.

Podmienky skladovania

Skladujte v suchom, tmavom prostredí mimo dosahu detí pri izbovej teplote. Termín - 3 roky, po ktorom sú tablety zlikvidované.

Porovnanie s analógmi

Tento liek má rad daní na zloženie a vlastnosti. Bude užitočné sa s nimi zoznámiť.

"Yanumet". Cena - od 2830 rubľov pre 56 tabliet. Kompozícia zahŕňa metformín a sitagliptín. Produkoval Merck Sharp & Dome, USA. Môže byť použitý v kombinácii s inzulínom, ale mnoho vedľajších účinkov a kontraindikácií. Nevymenujte deti a tehotné ženy. Mnoho ľudí píše, že liek rýchlo znižuje váhu.

Galvus Met. Náklady - 1500 rubľov a vyššie. Obsahuje metformín a vildagliptín. Výrobca - Novartis, Švajčiarsko. Je to lacnejšie, hoci jeho vlastnosti sa od Komboglizu veľmi nelíšia. Zoznam kontraindikácií je podobný.

ComboGlise Xr. Má podobné zloženie. Vyrobil AstraZeneca, UK. Pilulky bude stáť 1650 rubľov za balenie. Najbližší analóg vo vlastnostiach. Všetky vedľajšie účinky a kontraindikácie sa zhodujú.

"Glibomet". Liek vyrábaný spoločnosťou "Berlin Chemie", Nemecko. Cena - 350 rubľov za balenie. Účinnými látkami sú glibenklamid a metformín. Nie je vhodný pre každého. Mnoho zákazov používať.

"Bagomet". Obsahujúce tablety metformínu a glibenklamidu. Cena - od 160 rubľov. Má dlhodobú činnosť, vyrába spoločnosť Khimika Monpellier, Argentína. Hlavnou výhodou je nízka cena s približne podobnými vlastnosťami. Kontraindikácie sú podobné.

Rozhodnutie o prechode na iný liek vykonáva lekár. Vlastné ošetrenie je zakázané!

recenzia

V podstate existujú pozitívne dojmy z tejto drogy. Jediné negatívne je vysoké náklady. V prehľadoch sa tiež uvádza, že metformín, ktorý ho predtým užíval, mal menej vedľajších účinkov ako predchádzajúci stav. Tam je tiež pretrvávajúce chudnutie, ale len s diétou.

Victor: „Trvalo mnoho rokov na báze metformínu. Prestali dávať požadovaný účinok, lekár predpísal kombinovaný liek "Combongle Prolong". Čo sa vám páči: rýchlo dáva výsledok, stačí vypiť jednu pilulku denne. Udržiava normálnu hmotnosť a hladinu cukru. Čo sa mi nepáči: existujú vedľajšie účinky, najmä ak porušíte diétu. Pomáha to dobre, aj keď je to veľmi drahé. “

Alexandra: „Som diabetik s veľkými skúsenosťami. V posledných rokoch používam len dovážané drogy. Teraz prijímam „Combat Prodig“. Droga je dobrá, nemám vedľajšie účinky. Pohodlné prijať, pomer cena / kvalita mi vyhovuje úplne.

záver

Tento liek sa vyznačuje vysokou účinnosťou. Vďaka vlastnostiam uvoľňovania pomáha predchádzať vzniku problémov s gastrointestinálnym traktom. Odpovede tých, ktorí užívajú lieky a špecialistov, sú väčšinou pozitívne. Jediným negatívom je vysoká cena a potreba objednania v lekárni. Inak je to dobrý liek na liečbu diabetu.

Kombinácia kombinácie

7 kusov - blistre (4) - kartónové obaly s kontrolou prvého otvoru.

Kombinované hypoglykemické liečivo pre prema vnútri. Kombinuje dve hypoglykemické lieky s komplementárnymi mechanizmami účinku na zlepšenie kontroly glykémie u pacientov s diabetes mellitus 2. typu (diabetes typu 2): saxagliptín, inhibítor dipeptilpeptidázy 4 (DPP-4) a metformín, člen skupiny biguanidov.

Saxagliptín. Hormónové hormóny, ako napríklad glukagón-like peptid-1 (GLP-1) a glukózo-dependentný inzulínotropný polypeptid (HIP), sa uvoľňujú z tenkého čreva ako odozva na požitie potravy. Tieto hormóny podporujú uvoľňovanie inzulínu z beta buniek pankreasu v závislosti od koncentrácie glukózy v krvi, ale inaktivované enzýmom DPP-4 v priebehu niekoľkých minút. GLP-1 tiež znižuje vylučovanie glukagónu v pankreatických alfa bunkách, čo znižuje produkciu glukózy v pečeni. U pacientov s diabetom 2. typu je koncentrácia GLP-1 znížená, ale inzulínová odpoveď na GLP-1 zostáva. Saksagliptín, ktorý je kompetitívnym inhibítorom DPP-4, znižuje inaktiváciu hormónových inkretínov, čím zvyšuje ich koncentráciu v krvnom obehu a vedie k zníženiu koncentrácie glukózy nalačno a po jedle.

Metformín. Metformín je hypoglykemický liek, ktorý zlepšuje glukózovú toleranciu u pacientov s diabetom 2. typu, čo znižuje bazálne a postprandiálne koncentrácie glukózy. Metformín znižuje produkciu glukózy v pečeni, znižuje absorpciu glukózy v čreve a zvyšuje citlivosť na inzulín, zvyšuje periférnu absorpciu a využitie glukózy. Na rozdiel od sulfonylmočovinových liečiv metformín nespôsobuje hypoglykémiu u pacientov s diabetom 2. typu alebo u zdravých ľudí a hyperinzulinémiu. Počas liečby metformínom zostáva sekrécia inzulínu nezmenená, hoci sa môžu znížiť koncentrácie inzulínu nalačno av reakcii na príjem potravy počas dňa.

V rovnovážnych hodnotách AUC a Cmah Uvoľňovanie modifikované metformínom sa zvyšuje v pomere k dávke v rozmedzí dávok od 500 do 2000 mg. Po opakovanom podaní sa metformín s modifikovaným uvoľňovaním v plazme neakumuloval. Metformín sa vylučuje v nezmenenej forme obličkami a nie je metabolizovaný v pečeni.

Po jednorazovej dávke metformínu modifikovaného uvoľňovania Cmah sa dosiahne v priemere 7 hodín, v rozsahu od 4 do 8 h. AUC a CMAX Uvoľnené uvoľňovanie metformínu sa zvyšuje v pomere k dávke v rozmedzí dávok od 500 do 2000 mg. Cmah plazmatické hladiny sú 0,6, 1,1, 1,4 a 1,8 µg / ml, ak sa užívajú v dávkach 500, 1000, 1500 a 2000 mg 1 krát denne.

Distribúcia modifikovaného uvoľňovania metformínu nebola študovaná, ale zdanlivá Vd Metformín po jednorazovej dávke okamžitého uvoľňovania metformínu v dávke 850 mg v priemere predstavoval 654 ± 358 l. Metformín sa mierne viaže na plazmatické proteíny.

Metformín sa vylučuje v nezmenenej forme obličkami, nie je metabolizovaný v pečeni (u ľudí neboli identifikované žiadne metabolity) a nevylučuje sa cez črevá.

Renálny klírens je približne 3,5-krát vyšší ako QC, čo naznačuje, že hlavnou cestou vylučovania metformínu je tubulárna sekrécia. Po požití sa približne 90% absorbovaného metformínu vylúči obličkami počas prvých 24 hodín, pričom T1/2 z plazmy je približne 6,2 hodín1/2 je približne 17,6 h, preto môže byť hmotnosť erytrocytov súčasťou distribúcie.

U pacientov s poruchou funkcie obličiek (podľa výsledkov merania CC) T1/2 metformín z plazmy a krvi sa predlžuje a renálny klírens sa znižuje úmerne poklesu CC.

Farmakokinetika saxagliptínu a jeho aktívneho metabolitu, 5-hydroxy-saxagliptínu, je podobná u zdravých dobrovoľníkov au pacientov s diabetom 2. typu. Hodnoty Cmax a AUC saxagliptínu a jeho aktívneho metabolitu v plazme sa proporcionálne zvyšovali v rozmedzí dávok od 2,5 mg do 400 mg. Po perorálnom užití jednorazovej dávky saxagliptínu v dávke 5 mg zdravými dobrovoľníkmi boli priemerné hodnoty AUC saxagliptínu a jeho hlavného metabolitu 78 ng × h / ml a 214 ng × h / ml a hodnoty C tmax v plazme - 24 ng / ml a 47 ng / ml. Priemerná variabilita AUC a Cmax a jeho aktívny metabolit bol nižší ako 25%.

Pri opakovanom užívaní lieku 1 krát denne v akejkoľvek dávke nie je možné pozorovať kumuláciu Saxagliptinu alebo jeho aktívneho metabolitu. V čase od podania dávky od 2,5 mg do 400 mg saxagliptínu a jeho aktívneho metabolitu nie je závislosť klírensu saxagliptínu od jeho aktívneho metabolitu závislá od dávky a času v dávkach od 2,5 mg do 400 mg saxagliptínu.

Po požití sa absorbuje najmenej 75% odobratej dávky saxagliptínu.

Väzba saxagliptínu a jeho hlavného metabolitu na proteíny v sére je nevýznamná, preto sa dá predpokladať, že distribúcia saxagliptínu so zmenami v zložení proteínov v krvnom sére pozorovaným pri zlyhaní pečene alebo obličiek nebude podliehať významným zmenám.

Saksagliptín sa metabolizuje hlavne za účasti izoenzýmov cytochrómu P450 ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5) s tvorbou aktívneho bázického metabolitu, ktorého inhibičný účinok na DPP-4 je exprimovaný 2-krát slabší ako účinok saxagliptínu.

Saksagliptín sa vylučuje obličkami a črevami. Po jednorazovej dávke 50 mg značeného 14 C-saxagliptínu sa 24% dávky eliminovalo obličkami ako nezmenený saxagliptín a 36% ako hlavný metabolit saxagliptínu. Celková rádioaktivita zistená v moči zodpovedala 75% akceptovanej dávky liečiva.

Priemerný renálny klírens saxagliptínu bol približne 230 ml / min, priemerná rýchlosť glomerulárnej filtrácie bola približne 120 ml / min. Pre hlavný metabolit bol renálny klírens porovnateľný so strednou glomerulárnou filtráciou. Približne 22% celkovej rádioaktivity sa zistilo vo výkaloch.

U pacientov s miernou renálnou insuficienciou boli hodnoty AUC saxagliptínu a jeho aktívneho metabolitu o 20% a 70% (vyššie) vyššie ako hodnoty AUC u pacientov s normálnou funkciou obličiek. Keďže toto zvýšenie hodnoty sa nepovažuje za klinicky významné, neodporúča sa úprava dávky saxagliptínu u pacientov s miernym zlyhaním obličiek.

Závažné reakcie z precitlivenosti (anafylaxia alebo angioedém) na inhibítory DPP-4; diabetes typu 1 (aplikácia nebola študovaná); použitie spolu s inzulínom (neskúmalo sa); renálna dysfunkcia (sérový kreatinín ≥ 1,5 mg / dl [muži], ≥ 1,4 mg / dl [ženy] alebo znížené CC), vrátane t spôsobené akútnou kardiovaskulárnou insuficienciou (šok), akútnym infarktom myokardu a septikémiou; akútne ochorenia, pri ktorých existuje riziko vzniku renálnej dysfunkcie: dehydratácia (vracanie, hnačka), horúčka, závažné infekčné ochorenia, hypoxia (šok, sepsa, infekcie obličiek, bronchopulmonálne ochorenia); akútna alebo chronická metabolická acidóza, vrátane diabetickej ketoacidózy, s kómou alebo bez kómy; klinicky významné prejavy akútnych a chronických ochorení, ktoré môžu viesť k rozvoju hypoxie tkaniva (zlyhanie dýchania, zlyhanie srdca, akútny infarkt myokardu); závažná operácia a trauma (keď je indikovaná liečba inzulínom); abnormálna funkcia pečene; chronický alkoholizmus a akútna otrava etanolom; laktátová acidóza (vrátane anamnézy); najmenej 48 hodín pred a do 48 hodín po vykonaní rádioizotopových alebo rádiografických štúdií so zavedením kontrastných látok obsahujúcich jód; dodržiavanie nízkokalorickej diéty (<1000 ккал/сут); беременность, лактация; возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не изучены); повышенная чувствительность к компонентам комбинации.

U osôb starších ako 60 rokov, ktoré vykonávajú ťažkú ​​fyzickú prácu (zvýšené riziko vzniku laktátovej acidózy) a pacientov s anamnézou pankreatitídy (vzťah medzi užívaním tejto kombinácie a zvýšeným rizikom vzniku pankreatitídy nebol stanovený).

Pri večeri prijímajte 1 krát denne. Dávka sa má zvoliť individuálne.

Počas liečby kombinovaným liečivom obsahujúcim saxagliptín a metformín je dávka saxagliptínu zvyčajne 5 mg 1krát denne. Odporúčaná úvodná dávka uvoľneného modifikovaného metformínu je 500 mg 1-krát denne, môže sa zvýšiť na 2000 mg 1-krát denne.

Dávka metformínu sa zvyšuje postupne, aby sa znížilo riziko gastrointestinálnych vedľajších účinkov.

Maximálna denná dávka: Saksagliptin 5 mg a modifikované uvoľňovanie metformínu 2000 mg.

Na strane dýchacieho systému: nazofaryngitída, infekcie horných dýchacích ciest.

Na strane vylučovacieho systému: infekcie močových ciest.

Z nervového systému: bolesť hlavy.

Na strane metabolizmu: hypoglykémia, pokles v sére predtým normálna koncentrácia vitamínu B12 podnormálne hodnoty bez klinických prejavov (rýchlo sa obnoví po prerušení liečby metformínom alebo dodatočným príjmom vitamínu B)12).

Alergické reakcie: urtikária, opuch tváre.

Na strane zažívacieho systému: bolesť brucha, gastroenteritída, vracanie.

Na strane hematopoetického systému: priemerný pokles absolútneho počtu lymfocytov závislý od dávky (bez klinických prejavov).

Niektoré lieky zvyšujú hyperglykémiu (tiazidy a iné diuretiká, glukokortikosteroidy, fenotiazíny, prípravky tyroidných hormónov obsahujúcich jód, estrogény, perorálne kontraceptíva, fenytoín, kyselinu nikotínovú, sympatomimetiká, pomalé blokátory kalciových kanálov a izoniazid).

Diltiazem zvyšuje účinok saxagliptínu, keď sa používa spolu.

Zvýšené plazmatické hladiny saxagliptínu sa očakávajú u amprenaviru, aprepitantu, erytromycínu, flukonazolu, fosamprenaviru, grapefruitovej šťavy a verapamilu; neodporúča sa však upraviť dávku saxagliptínu.

Pri použití silných inhibítorov izoenzýmov CYP3A4 / 5 sa očakáva významné zvýšenie plazmatickej koncentrácie saxagliptínu (napríklad atazanavir, klaritromycín, indinavir, itrakonazol, nefazodón, nelfinavir, ritonavir, saquinavir a telitromycín). V kombinácii so silným inhibítorom izoenzýmov CYP3A4 / 5 sa má dávka saxagliptínu znížiť na 2,5 mg.

Katiónové liečivá (napríklad amilorid, digoxín, morfín, prokaínamid, chinidín, chinín, ranitidín, triamterén, trimetoprim alebo vankomycín), ktoré sa vylučujú obličkami prostredníctvom glomerulárnej filtrácie, môžu teoreticky interagovať s metformínom, čo je v súlade s bežnými systémami transportu obličkových tubulov. V priebehu štúdií liekových interakcií metformínu a cimetidínu s jednorazovým a opakovaným príjmom lieku sa pozorovala interakcia metformínu a cimetidínu pri perorálnom podávaní zdravým dobrovoľníkom; avšak 60% zvýšenie maximálnej koncentrácie metformínu v plazme a celej krvi a 40% zvýšenie AUC metformínu v plazme a celej krvi. Odporúča sa starostlivo sledovať pacientov av prípade potreby upraviť dávku u pacientov užívajúcich katiónové lieky, ktoré sú odvodené prostredníctvom systému proximálnych renálnych tubulov.

V štúdii liekových interakcií metformínu a furosemidu s jednorazovou dávkou lieku, uskutočnenej na zdravých dobrovoľníkoch, sa zistila ich farmakokinetická interakcia. Furosemid zvyšuje Cmax metformínu v plazme a krvi o 22% a AUC v krvi o 15% bez významných zmien v renálnom klírensu metformínu. Keď sa užívajú spolu s metformínom Cmah a AUC furosemidu sú redukované o 31% a 12%, a T1/2 znížená o 32% bez výraznej zmeny renálneho klírensu furosemidu. Nie sú k dispozícii údaje o interakcii metformínu a furosemidu so spoločným dlhodobým užívaním.

Simvastatín: spoločné opakované užívanie saxagliptínu 1 krát denne (10 mg) a simvastatínu (40 mg), substrátu izoenzýmov CYP3A4 / 5, zvýšenie C tmax saxagliptínu o 21%, AUC saxagliptínu sa však nemení.

Diltiazem: zdieľanie jednej dávky saxagliptínu (10 mg) a diltiazemu (360 mg predĺžená lieková forma v rovnovážnom stave), mierneho inhibítora izoenzýmov CYP3A4 / 5, zvyšuje C tmax saxagliptínu o 63%, AUC - 2,1 krát. To je sprevádzané zodpovedajúcim poklesom C.max a AUC aktívneho metabolitu o 44% a 36%.

Ketokonazol: kombinované použitie jednorazovej dávky saxagliptínu (100 mg) a ketokonazolu (200 mg každých 12 hodín v rovnováhe) zvyšuje Cmax a AUC saxagliptínu 2,4 a 3,7-násobne. To je sprevádzané zodpovedajúcim poklesom C.max a AUC aktívneho metabolitu o 96% a 90%.

Rifampicín: kombinované použitie jednorazovej dávky saxagliptínu (5 mg) a rifampicínu (600 mg 1-krát denne v rovnováhe) znižuje C tmax a AUC saxagliptínu o 53%, resp. 76%, so zodpovedajúcim zvýšením Cmax(39%), ale bez významnej zmeny AUC aktívneho metabolitu.

Hydroxid hlinitý + hydroxid horečnatý + simetikón: kombinované použitie jednorazových dávok saxagliptínu (10 mg) a suspenzií obsahujúcich hydroxid hlinitý (2400 mg), hydroxidu horečnatého (2400 mg) a simetikónu (240 mg) znižuje Cmax saxagliptínu o 26%, AUC saxagliptínu sa však nemení.

Famotidín: užívanie jednotlivých dávok saxagliptínu (10 mg) 3 hodiny po jednorazovej dávke famotidínu (40 mg), inhibítora hOCT-1, hOCT-2 a hOCT-3, zvyšuje Cmax saxagliptínu o 14%, AUC saxagliptínu sa však nemení.

Laktátová acidóza je zriedkavá závažná metabolická komplikácia, ktorá sa môže vyvinúť ako výsledok kumulácie metformínu počas liečby touto kombináciou. S rozvojom laktátovej acidózy v dôsledku podávania metformínu jeho koncentrácia v krvnej plazme presahuje 5 µg / ml.

U pacientov s diabetes mellitus sa laktátová acidóza častejšie vyvíja so závažným zlyhaním obličiek vrátane v dôsledku vrodeného ochorenia obličiek a nedostatočnej perfúzie obličiek, najmä pri užívaní viacerých liekov. U pacientov so srdcovým zlyhaním, najmä u pacientov s nestabilnou angínou alebo akútnym zlyhaním srdca a rizikom hypoperfúzie a hypoxémie, existuje zvýšené riziko vzniku laktátovej acidózy. Riziko vzniku laktátovej acidózy sa zvyšuje úmerne stupňu zlyhania obličiek a veku pacienta. U pacientov užívajúcich metformín sa má pravidelne sledovať funkcia obličiek a má sa predpísať minimálna účinná dávka metformínu. U starších pacientov je potrebné sledovať funkciu obličiek. Metformín sa nemá predpisovať pacientom vo veku 80 rokov a starších, ak je poškodená funkcia obličiek (podľa KK), pretože u týchto pacientov je väčšia pravdepodobnosť vzniku laktátovej acidózy. Okrem toho je potrebné okamžite zrušiť liečbu metformínom pri rozvoji stavov sprevádzaných hypoxémiou, dehydratáciou alebo sepsou. Keďže poškodenie funkcie pečene môže významne obmedziť schopnosť vylučovať laktát, nepodávajte metformín pacientom s klinickými alebo laboratórnymi príznakmi ochorenia pečene.

Koncentrácia laktátu v plazme nalačno v žilnej krvi, ktorá prekračuje VGN, ale menej ako 5 mmol / l, u pacientov užívajúcich metformín, môže naznačovať blížiaci sa vývoj laktátovej acidózy a môže byť aj z iných dôvodov, ako je napríklad nekompenzovaný diabetes mellitus, obezita, nadmerné cvičenie.

Prítomnosť laktátovej acidózy sa má kontrolovať u všetkých pacientov s diabetom a metabolickou acidózou bez známok ketoacidózy (ketonúria a ketonémia). Laktátová acidóza vyžaduje liečbu v nemocnici. Ak sa u pacienta užívajúceho metformín zistí laktátová acidóza, liek sa má okamžite prerušiť a bezodkladne sa majú začať všeobecné podporné opatrenia. Odporúča sa okamžite začať dialýzu na korekciu acidózy a elimináciu kumulovaného metformínu.

Je známe, že alkohol potencuje účinok metformínu na metabolizmus laktátu, čo zvyšuje riziko vzniku laktátovej acidózy. Pri aplikácii tejto kombinácie je potrebné obmedziť príjem alkoholu.

Neodporúča sa menovať pacientov s klinickými a laboratórnymi príznakmi ochorenia pečene kvôli riziku vzniku laktátovej acidózy.

Pred začatím liečby a aspoň raz ročne sa musí skontrolovať funkcia obličiek. U pacientov so suspektnou poruchou funkcie obličiek sa má častejšie hodnotiť funkcia obličiek a prerušiť liečbu touto kombináciou, ak sa vyskytnú známky zlyhania obličiek.

Je potrebné dočasne pozastaviť príjem lieku obsahujúceho túto kombináciu pred akýmkoľvek chirurgickým zákrokom (okrem malých zákrokov, ktoré nesúvisia s obmedzením príjmu potravy a tekutín), a pokračovať v užívaní, až kým pacient nebude schopný liek užívať dovnútra a nebude potvrdený. normálne funkcie obličiek.

Pacient s diabetom 2. typu, ktorý bol predtým dobre kontrolovaný liečbou liekom obsahujúcim túto kombináciu a ktorý mal abnormality v laboratórnych parametroch alebo sa vyvinul ochorenie (najmä v prípade nejasnej diagnózy), má okamžite zhodnotiť príznaky ketoacidózy alebo laktátovej acidózy. Posúdenie by malo zahŕňať stanovenie elektrolytov v sére, ketónoch, glukóze a ak je to indikované, krvné pH, koncentrácie laktátu, pyruvátu a metformínu. Ak sa vyvinula akákoľvek forma acidózy, mali by ste okamžite túto kombináciu zrušiť a predpísať iný hypoglykemický liek.

Lieky, ktoré stimulujú sekréciu inzulínu, ako sú deriváty sulfonylmočoviny, môžu spôsobiť rozvoj hypoglykémie. Preto na zníženie rizika hypoglykémie v kombinácii so saxagliptínom môže byť potrebné znížiť dávku lieku, ktorá zvyšuje sekréciu inzulínu.

Hypoglykémia sa nevyvíja u pacientov, ktorí užívajú len metformín normálne, ale môžu sa vyvinúť s nedostatočným príjmom sacharidov, keď aktívny výkon nie je kompenzovaný príjmom sacharidov, alebo keď sa používa súbežne s inými hypoglykemickými liekmi (ako sú sulfonylmočoviny a inzulín) alebo alkohol. Starší, slabí alebo podvyživení pacienti a pacienti s nedostatočnosťou nadobličiek alebo hypofýzy alebo intoxikáciou alkoholom sú najcitlivejší na hypoglykemické účinky. U starších ľudí a pacientov užívajúcich betablokátory môže byť diagnóza hypoglykémie zložitá.

Súbežné podávanie liekov (ako sú katiónové lieky, ktoré sú vylučované obličkovým tubulom) sa má používať s opatrnosťou, čo môže ovplyvniť funkciu obličiek, viesť k významným hemodynamickým zmenám alebo narušiť distribúciu metformínu.

Rádiologické štúdie s intravaskulárnym podaním kontrastných látok obsahujúcich jód odhalili akútnu dysfunkciu obličiek, ktorá môže byť sprevádzaná rozvojom laktátovej acidózy u pacientov užívajúcich metformín. Pacienti, ktorí sú naplánovaní na takúto štúdiu, by mali zrušiť liečbu liekom obsahujúcim túto kombináciu počas 48 hodín pred vykonaním tohto postupu, zdržať sa užívania lieku počas 48 hodín po zákroku a pokračovať v liečbe až po potvrdení normálnej funkcie obličiek.

Kardiovaskulárny kolaps (šok) akéhokoľvek pôvodu, akútne srdcové zlyhanie, akútny infarkt myokardu a iné stavy sprevádzané hypoxiou a laktátovou acidózou môžu spôsobiť prerenálnu azotémiu. S rozvojom takýchto javov je potrebné okamžite zrušiť terapiu touto kombináciou.

Horúčka, trauma, infekcia, chirurgia môže viesť k porušeniu koncentrácie glukózy v krvi, ktorá bola predtým možná pomocou tejto kombinácie. V týchto prípadoch môže byť potrebné dočasne zrušiť liečbu a preniesť pacienta na inzulínovú terapiu. Po stabilizácii koncentrácie glukózy v krvi a zlepšení celkového stavu pacienta sa môže liečba touto kombináciou obnoviť.

Závažné reakcie z precitlivenosti, vrátane anafylaxie a angioedému, boli zaznamenané počas post-marketingového použitia saxagliptínu. S rozvojom závažnej reakcie z precitlivenosti prerušte používanie lieku, vyhodnotte ďalšie možné príčiny vzniku tohto javu a predpíšte alternatívnu liečbu diabetu mellitus.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a mechanizmy

Všimnite si, že saxagliptín môže spôsobiť bolesti hlavy.

Kontraindikované použitie počas gravidity a laktácie (dojčenie).

Bojové Prodong

Indikácie na použitie

- cukrovky 2. typu v kombinácii s diétou a cvičením na zlepšenie kontroly glykémie.

Možné analógy (náhrady)

Aktívna zložka, skupina

Forma dávkovania

potiahnuté tablety s uvoľneným filmom

kontraindikácie

- zvýšená individuálna citlivosť na ktorúkoľvek zložku lieku;

- závažné reakcie z precitlivenosti (anafylaxia alebo angioedém) na inhibítory DPP-4;

- diabetes typu 1 (aplikácia nebola študovaná);

- použitie spolu s inzulínom (neskúmalo sa);

- vrodená intolerancia na galaktózu, deficienciu laktázy a malabsorpciu glukózy a galaktózy;

- vek do 18 rokov (bezpečnosť a účinnosť sa neskúmali);

- renálna dysfunkcia (kreatinín v sére ≥ 1,5 mg / dl [muži], ≥ 1,4 mg / dl [ženy] alebo znížený klírens kreatinínu) vrátane tých, ktoré sú spôsobené akútnou kardiovaskulárnou insuficienciou (šok), akútnym infarktom myokardu a septikémiou ;

- akútne ochorenia, pri ktorých existuje riziko vzniku renálnej dysfunkcie: dehydratácia (vracanie, hnačka), horúčka, závažné infekčné ochorenia, hypoxia (šok, sepsa, infekcie obličiek, bronchopulmonálne ochorenia);

- akútna alebo chronická metabolická acidóza, vrátane diabetickej ketoacidózy, s kómou alebo bez kómy;

- klinicky významné prejavy akútnych a chronických ochorení, ktoré môžu viesť k rozvoju hypoxie tkaniva (zlyhanie dýchania, zlyhanie srdca, akútny infarkt myokardu);

- závažná operácia a trauma (keď je indikovaná liečba inzulínom);

- abnormálna funkcia pečene;

- chronický alkoholizmus a akútna otrava etanolom;

- laktátová acidóza (vrátane anamnézy);

- najmenej 48 hodín pred a do 48 hodín po vykonaní rádioizotopových alebo rádiografických štúdií so zavedením kontrastných látok obsahujúcich jód;

- dodržiavanie nízkokalorickej diéty (5% pacientov, ktorí dostávali metformín s modifikovaným uvoľňovaním a vyvinuli sa častejšie ako v skupine s placebom, boli hnačka a nauzea / vracanie).

Nasledujúce vedľajšie účinky boli hlásené počas post-marketingového použitia saxagliptínu: akútna pankreatitída a hypersenzitívne reakcie, vrátane anafylaxie, angioedému, vyrážky a urtikárie. Nie je možné spoľahlivo odhadnúť frekvenciu vývoja týchto javov, pretože správy sa prijímajú spontánne z populácie nešpecifikovanej veľkosti.

Absolútny počet lymfocytov

Pri použití saxagliptínu sa pozoroval priemerný pokles absolútneho počtu lymfocytov v závislosti od dávky. U väčšiny pacientov s opakovaným podávaním saxagliptínu sa nepozorovala žiadna recidíva, hoci u niektorých pacientov sa počet lymfocytov pri obnovení liečby saxagliptínom opäť znížil, čo viedlo k zrušeniu saxagliptínu. Pokles počtu lymfocytov nebol sprevádzaný klinickými prejavmi.

Dôvody zníženia počtu lymfocytov počas liečby saxagliptínom v porovnaní s placebom nie sú známe. V prípade neobvyklej alebo dlhodobej infekcie je potrebné merať počet lymfocytov. Účinok saxagliptínu na počet lymfocytov u pacientov s abnormálnym počtom lymfocytov (napríklad vírus ľudskej imunodeficiencie) nie je známy.

Saksagliptín nemal klinicky významný alebo konzistentný účinok na počet krvných doštičiek počas šiestich dvojito zaslepených, kontrolovaných klinických štúdií bezpečnosti a účinnosti.

Koncentrácia vitamínu B12

V kontrolovaných klinických štúdiách s metformínom s trvaním 29 týždňov sa u približne 7% pacientov pozorovalo zníženie sérových hladín predtým normálnych koncentrácií vitamínu B12 na subnormálne hodnoty bez klinických prejavov. Takýto pokles je však veľmi zriedkavo sprevádzaný rozvojom anémie a po ukončení liečby metformínom alebo dodatočným príjmom vitamínu B12 sa rýchlo obnovuje.

Pri dlhodobom užívaní saxagliptínu v dávkach až 80-násobne vyšších, ako sa odporúča, príznaky intoxikácie nie sú opísané. V prípade predávkovania sa má použiť symptomatická liečba. Saksagliptín a jeho hlavný metabolit sa vylučujú hemodialýzou.

Vyskytli sa prípady predávkovania metformínom vrátane viac ako 50 g. V približne 10% prípadov sa vyvinula hypoglykémia, ale kauzálny vzťah s metformínom sa nestanovil. V 32% prípadov predávkovania metformínom mali pacienti laktátovú acidózu. Metformín sa eliminuje počas dialýzy s klírensom dosahujúcim 170 ml / min.

Špeciálne pokyny

Laktátová acidóza je zriedkavá, závažná metabolická komplikácia, ktorá sa môže vyvinúť v dôsledku kumulácie metformínu počas terapie Prolong Commodity. S rozvojom laktátovej acidózy v dôsledku podávania metformínu jeho koncentrácia v krvnej plazme presahuje 5 µg / ml.

U pacientov s diabetes mellitus je pravdepodobnejšie, že sa laktátová acidóza vyvinie s ťažkým zlyhaním obličiek, vrátane vrodeného ochorenia obličiek a nedostatočnej perfúzie obličiek, najmä pri užívaní viacerých liekov. U pacientov so srdcovým zlyhaním, najmä u pacientov s nestabilnou angínou alebo akútnym zlyhaním srdca a rizikom hypoperfúzie a hypoxémie, existuje zvýšené riziko vzniku laktátovej acidózy. Riziko vzniku laktátovej acidózy sa zvyšuje úmerne stupňu zlyhania obličiek a veku pacienta. U pacientov užívajúcich metformín sa má pravidelne sledovať funkcia obličiek a má sa predpísať minimálna účinná dávka metformínu. U starších pacientov je potrebné sledovať funkciu obličiek. Metformín sa nemá predpisovať pacientom vo veku 80 rokov a starších, ak je poškodená funkcia obličiek (podľa klírensu kreatinínu), pretože u týchto pacientov je väčšia pravdepodobnosť vzniku laktátovej acidózy. Okrem toho je potrebné okamžite zrušiť liečbu metformínom pri rozvoji stavov sprevádzaných hypoxémiou, dehydratáciou alebo sepsou. Keďže poškodenie funkcie pečene môže významne obmedziť schopnosť vylučovať laktát, nepodávajte metformín pacientom s klinickými alebo laboratórnymi príznakmi ochorenia pečene.

Nástup laktátovej acidózy sa často vyskytuje bez povšimnutia a je sprevádzaný nešpecifickými príznakmi, ako sú malátnosť, myalgia, zlyhanie dýchania, zvýšená ospalosť, bolesť a abdominálny diskomfort. Môže sa vyskytnúť hypotermia, hypotenzia a rezistentná bradyarytmia. Pacient musí okamžite oznámiť všetky tieto príznaky lekárovi. Keď sa takéto príznaky zistia, liečba metformínom sa má zrušiť, monitorovanie sérových elektrolytov, teliesok ketónov, glukózy v krvi a ak je to indikované, pH krvi, koncentrácia laktátu a koncentrácia metformínu v krvi. Gastrointestinálne príznaky, ktoré sa objavia v neskoršom štádiu liečby metformínom, môžu byť spôsobené laktátovou acidózou alebo iným ochorením.

Plazmatická koncentrácia laktátu v plazme nalačno, ktorá prekračuje hornú hranicu normálu, ale pod 5 mmol / l, u pacientov užívajúcich metformín môže indikovať blížiaci sa vývoj laktátovej acidózy a môže byť tiež spôsobená inými príčinami, ako je napríklad nekompenzovaný diabetes mellitus, obezita, nadmerné fyzické poškodenie. záťaž.

Prítomnosť laktátovej acidózy sa má kontrolovať u všetkých pacientov s diabetom a metabolickou acidózou bez známok ketoacidózy (ketonúria a ketonémia). Laktátová acidóza vyžaduje liečbu v nemocnici. Ak sa u pacienta užívajúceho metformín zistí laktátová acidóza, liek sa má okamžite prerušiť a bezodkladne sa majú začať všeobecné podporné opatrenia. Odporúča sa okamžite začať dialýzu na korekciu acidózy a elimináciu kumulovaného metformínu.

Je známe, že alkohol potencuje účinok metformínu na metabolizmus laktátu, čo zvyšuje riziko vzniku laktátovej acidózy. Alkohol by mal byť pri užívaní Prolong Combos obmedzený.

Pri kombinácii Prolongu sa neodporúča predpisovať pacientom s klinickými a laboratórnymi príznakmi ochorenia pečene kvôli riziku vzniku laktátovej acidózy.

Hodnotenie renálnej funkcie

Pred začatím liečby Comglysis Prolong a najmenej raz ročne je potrebné skontrolovať funkciu obličiek. U pacientov so suspektnou poruchou funkcie obličiek sa má funkcia obličiek hodnotiť častejšie a liečba sa musí prerušiť, keď sa objavia príznaky renálneho zlyhania.

Je potrebné dočasne prerušiť používanie Prolong Comboscillary pred akýmkoľvek chirurgickým zákrokom (okrem malých zákrokov, ktoré nesúvisia s obmedzením príjmu potravy a tekutín), a nie pokračovať v užívaní, kým pacient nebude schopný užívať liek vo vnútri a potvrdí sa normálna funkcia obličiek.

Zmeny v klinickom stave pacientov s predtým kontrolovaným T2DM

U pacientov s cukrovkou 2. typu, ktorí boli predtým dobre liečení pri liečbe Prolong Commodus a ktorí mali abnormality v laboratórnych parametroch alebo u ktorých sa vyvinula choroba (najmä v prípade nejasnej diagnózy), sa majú okamžite vyhodnotiť príznaky ketoacidózy alebo laktátovej acidózy. Posúdenie by malo zahŕňať stanovenie elektrolytov v sére, ketónoch, glukóze a ak je to indikované, krvné pH, koncentrácie laktátu, pyruvátu a metformínu. Ak sa vyvinula akákoľvek forma acidózy, mali by ste okamžite zrušiť Kombogliz Prolong a vymenovať ďalší hypoglykemický liek.

Použitie liekov, ktoré môžu spôsobiť hypoglykémiu

Lieky, ktoré stimulujú sekréciu inzulínu, ako sú deriváty sulfonylmočoviny, môžu spôsobiť rozvoj hypoglykémie. Preto na zníženie rizika hypoglykémie v kombinácii so saxagliptínom môže byť potrebné znížiť dávku lieku, ktorá zvyšuje sekréciu inzulínu.

Hypoglykémia sa nevyvíja u pacientov, ktorí užívajú len metformín normálne, ale môžu sa vyvinúť s nedostatočným príjmom sacharidov, keď aktívny výkon nie je kompenzovaný príjmom sacharidov, alebo keď sa používa súbežne s inými hypoglykemickými liekmi (ako sú sulfonylmočoviny a inzulín) alebo alkohol. Starší, slabí alebo podvyživení pacienti a pacienti s nedostatočnosťou nadobličiek alebo hypofýzy alebo intoxikáciou alkoholom sú najcitlivejší na hypoglykemické účinky. U starších ľudí a pacientov užívajúcich betablokátory môže byť diagnóza hypoglykémie zložitá.

Súbežná liečba, ktorá ovplyvňuje funkciu obličiek alebo distribúciu metformínu

Súbežné podávanie liekov (ako sú katiónové lieky, ktoré sú vylučované obličkovým tubulom) sa má používať s opatrnosťou, čo môže ovplyvniť funkciu obličiek, viesť k významným hemodynamickým zmenám alebo narušiť distribúciu metformínu.

Rádiologické štúdie s intravaskulárnou injekciou kontrastných látok obsahujúcich jód

Rádiologické štúdie s intravaskulárnym podaním kontrastných látok obsahujúcich jód odhalili akútnu dysfunkciu obličiek, ktorá môže byť sprevádzaná rozvojom laktátovej acidózy u pacientov užívajúcich metformín. Pacienti, u ktorých sa plánuje takáto štúdia, musia prerušiť liečbu liekom Comgoglise Prolong 48 hodín pred vykonaním tohto postupu, zdržať sa užívania lieku 48 hodín po zákroku a pokračovať v liečbe až po potvrdení normálnej funkcie obličiek.

Kardiovaskulárny kolaps (šok) akéhokoľvek pôvodu, akútne srdcové zlyhanie, akútny infarkt myokardu a iné stavy sprevádzané hypoxiou a laktátovou acidózou môžu spôsobiť prerenálnu azotémiu. S rozvojom takýchto javov je potrebné okamžite zrušiť terapiu Commodic Prolong.

Zhoršená koncentrácia glukózy v krvi

Horúčka, trauma, infekcia, chirurgický zákrok môžu viesť k porušeniu koncentrácie glukózy v krvi, ktorá bola predtým možná pomocou Comboscillis Prolong. V týchto prípadoch môže byť potrebné dočasne zrušiť liečbu a preniesť pacienta na inzulínovú terapiu. Po stabilizácii koncentrácie glukózy v krvi a zlepšení celkového zdravotného stavu pacienta sa môže obnoviť liečba liekom.

Závažné reakcie z precitlivenosti, vrátane anafylaxie a angioedému, boli zaznamenané počas post-marketingového použitia saxagliptínu. S rozvojom závažnej reakcie z precitlivenosti prerušte používanie lieku, vyhodnotte ďalšie možné príčiny vzniku tohto javu a predpíšte alternatívnu liečbu diabetu mellitus.

V rámci post-marketingového použitia saxagliptínu boli hlásené spontánne hlásenia prípadov akútnej pankreatitídy. Pacienti užívajúci Prolong Commodus majú byť informovaní o charakteristických príznakoch akútnej pankreatitídy: dlhodobej intenzívnej bolesti brucha. Ak máte podozrenie, že vývoj pankreatitídy by mal prestať užívať liek.

Vplyv na schopnosť riadiť motorové dopravné a kontrolné mechanizmy

Výskum účinku saxagliptínu na schopnosť viesť vozidlá a kontrolné mechanizmy sa neuskutočnil. Všimnite si, že saxagliptín môže spôsobiť bolesti hlavy.

interakcie

Niektoré lieky zvyšujú hyperglykémiu (tiazidy a iné diuretiká, glukokortikosteroidy, fenotiazíny, prípravky tyroidných hormónov obsahujúcich jód, estrogény, perorálne kontraceptíva, fenytoín, kyselinu nikotínovú, sympatomimetiká, pomalé blokátory kalciových kanálov a izoniazid). Pri predpisovaní alebo zrušení týchto liekov u pacienta užívajúceho Kombogliz Prolong, by mal starostlivo sledovať koncentráciu glukózy v krvi. Stupeň väzby metformínu na plazmatické proteíny je malý, takže je nepravdepodobné, že bude interagovať s liekmi, ktoré sa vo veľkej miere viažu na plazmatické proteíny, ako sú salicyláty, sulfónamidy, chloramfenikol a probenecid (na rozdiel od derivátov sulfonylmočoviny, ktoré sú do značnej miery viazané sérovými proteínmi).

Induktory izoenzýmov CYP3A4 / 5

Saksagliptín: rifampicín významne znižuje expozíciu saxagliptínu bez zmeny AUC jeho aktívneho metabolitu, 5-hydroxy-saxagliptínu. Rifampicín neovplyvňuje inhibíciu DPP-4 v krvnej plazme počas 24-hodinového intervalu liečby.

Inhibítory izoenzýmov CYP3A4 / 5

Saksagliptín: diltiazem zvyšuje účinok Saksagliptínu, keď sa používa spolu.

Zvýšené plazmatické hladiny saxagliptínu sa očakávajú u amprenaviru, aprepitantu, erytromycínu, flukonazolu, fosamprenaviru, grapefruitovej šťavy a verapamilu; neodporúča sa však upraviť dávku saxagliptínu.

Ketokonazol významne zvyšuje koncentráciu saxagliptínu v plazme. Takéto významné zvýšenie plazmatickej koncentrácie saxagliptínu sa očakáva pri použití iných silných inhibítorov izoenzýmov CYP3A4 / 5 (napríklad atazanavir, klaritromycín, indinavir, itrakonazol, nefazodón, nelfinavir, ritonavir, saquinavir a telitromycín). V kombinácii so silným inhibítorom izoenzýmov CYP3A4 / 5 sa má dávka saxagliptínu znížiť na 2,5 mg.

Metformín: katiónové liečivá (napríklad amilorid, digoxín, morfín, prokaínamid, chinidín, chinín, ranitidín, triamterén, trimetoprim alebo vankomycín), ktoré sa vylučujú obličkami v dôsledku glomerulárnej filtrácie, môžu teoreticky interagovať s metformínom, ktorý je v kompetícii o bežné renálne transportné systémy. kanáliky. V priebehu štúdií liekových interakcií metformínu a cimetidínu s jednorazovým a opakovaným príjmom lieku sa pozorovala interakcia metformínu a cimetidínu pri perorálnom podaní zdravým dobrovoľníkom. Počas štúdie s jednou dávkou lieku neboli pozorované žiadne zmeny polčasu. Metformín neovplyvňuje parametre farmakokinetiky cimetidínu. Odporúča sa starostlivo sledovať pacientov av prípade potreby upraviť dávku u pacientov užívajúcich katiónové lieky, ktoré sú odvodené prostredníctvom systému proximálnych renálnych tubulov.

Metformín: kombinované použitie metformínu a glibenklamidu neovplyvňuje parametre farmakokinetiky alebo farmakodynamiky.

Metformín: počas štúdie liekových interakcií metformínu a furosemidu s jednorazovou dávkou lieku, vykonanej na zdravých dobrovoľníkoch, sa zistila ich farmakokinetická interakcia. Furosemid zvyšuje Cmax metformínu v plazme a krvi o 22% a AUC v krvi o 15% bez významných zmien renálneho klírensu metformínu. V kombinácii s Cmax a AUC metformínu sa furosemid znižuje o 31%, resp. 12%, a polčas sa znižuje o 32% bez výraznej zmeny klírensu furosemidu v obličkách. Nie sú k dispozícii údaje o interakcii metformínu a furosemidu so spoločným dlhodobým užívaním.

Metformín: počas štúdie liekových interakcií metformínu a nifedipínu s jednorazovou dávkou lieku, vykonaných na zdravých dobrovoľníkoch, nifedipín zvyšuje Cmax metformín v plazme o 20% a AUC o 9% a zvyšuje vylučovanie obličkami. Nifedipín zvyšuje absorpciu metformínu. Metformín nemá prakticky žiadny vplyv na farmakokinetiku nifedipínu.

Saksagliptín a metformín: kombinované použitie jednorazových dávok saxagliptínu (100 mg) a metformínu (1000 mg) nemá významný vplyv na farmakokinetiku saxagliptínu alebo metformínu u zdravých dobrovoľníkov.

Osobitné farmakokinetické štúdie liekových interakcií s použitím Prolong Comboglyz sa neuskutočnili, hoci takéto štúdie sa uskutočnili s jeho jednotlivými zložkami: saxagliptínom a metformínom.

Účinok iných liekov na saxagliptín

Glibenklamid: súčasné podávanie saxagliptínu (10 mg) a glibenklamidu (5 mg), substrátu izoenzýmu CYP2C9, zvýšilo Cmax saxagliptínu o 8%, ale AUC saxagliptínu sa nemení.

Pioglitazón: Spoločné opakované užívanie saxagliptínu raz denne (10 mg) a pioglitazónu (45 mg), substrátu CYP2C8 (silného) a izoenzýmu CYP3A4 (slabého) neovplyvňuje parametre farmakokinetiky saxagliptínu.

Digoxín: Spoločné opakované užívanie saxagliptínu raz denne (10 mg) a digoxínu (0,25 mg), substrátu P-glykoproteínu, neovplyvňuje parametre farmakokinetiky saxagliptínu.

Simvastatín: Spoločné opakované užívanie saxagliptínu raz denne (10 mg) a simvastatínu (40 mg), substrátu izoenzýmov CYP3A4 / 5, zvýšilo Cmax saxagliptínu o 21%, avšak hodnota AUC saxagliptínu sa nemení.

Diltiazem: Kombinovaná jednorazová dávka saxagliptínu (10 mg) a diltiazem (360 mg predĺžená lieková forma v rovnováhe), mierny inhibítor izoenzýmov CYP3A4 / 5, zvyšuje Cmax saxagliptínu o 63% a AUC - 2,1-násobok. To je sprevádzané zodpovedajúcim poklesom Cmax a AUC aktívneho metabolitu o 44% a 36%.

Ketokonazol: Kombinované použitie jednorazovej dávky saxagliptínu (100 mg) a ketokonazolu (200 mg každých 12 hodín v rovnovážnom stave) zvyšuje Cmax saxagliptínu 2,4 a 3,7-násobne. To je sprevádzané zodpovedajúcim poklesom Cmax a AUC aktívneho metabolitu o 96% a 90%.

Rifampicín: Kombinácia jednorazovej dávky saxagliptínu (5 mg) a rifampicínu (600 mg jedenkrát denne v rovnovážnom stave) znižuje Cmax saxagliptínu o 53% a AUC o 76%, a to so zodpovedajúcim zvýšením Cmax (39%), ale bez signifikantných hodnôt. zmeny aktívneho metabolitu AUC.

Omeprazol: Spoločná saxagliptín opakovanej aplikácii v dávke 10 mg jedenkrát denne a omeprazol 40 mg, izoenzým substrát CYP2C19 (silný) a izoenzýmu CYP3A4 (slabé), inhibítor ISOZYME CYP2C19 a induktor MRP-3, nemá vplyv na farmakokinetiku saxagliptínu.

Hydroxid hlinitý + hydroxid horečnatý + simetikón: Kombinované použitie jednorazových dávok saxagliptínu (10 mg) a suspenzií obsahujúcich hydroxid hlinitý (2400 mg), hydroxid horečnatý (2400 mg) a simetikón (240 mg) znižuje Cmax saxagliptínu o 26%, avšak AUC saxagliptín sa nemení.

Famotidín: Užívanie jednorazových dávok saxagliptínu (10 mg) 3 hodiny po jednorazovej dávke famotidínu (40 mg) zvyšuje Cmax saxagliptínu o 14%, ale AUC saxagliptínu sa nemení.

Účinné metódy znižovania hmotnosti na pozadí pankreatitídy

Hormonálne poruchy